5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'-O-[phenyl N-(methoxy-(S)-alaninyl)phosphate] | 232925-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'-O-[phenyl N-(methoxy-(S)-alaninyl)phosphate]
• 英文别名: 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-O-[phenyl(methoxy-L-alaninyl)]phosphate；5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-O-[phenyl(methoxy-L-alaninyl)] phosphate；methyl (2S)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 232925-20-1
• 化学式: C₁₉H₂₃FN₃O₉P
• 分子量: 487.378
• InChiKey: MAJRXOIKRQADHG-UBHLZDRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'-O-[phenyl N-(methoxy-(S)-alaninyl)phosphate]
  参考文献：
  名称：

  一些5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯的合成及其抗癌活性。

  摘要：

  3'-O-（叔丁氧基羰基）-5-氟-2'-脱氧尿苷（3'-BOC-FdU）（9a-9j）和5-氟-2的两个系列的新的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯通过将3'-BOC-FdU（4）与4-氯苯基二三唑基磷酸酯（7）进行磷酸化反应，合成'-脱氧尿苷（FdU）（10a-10j）。通过在酸性条件下除去3'-叔丁氧羰基保护基（BOC），将氨基磷酸酯9a-9j转化为相应的10a-10j。评估了合成的氨基磷酸酯9a-9j和10a-10j在五种人类癌细胞系中的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），肝脏（HepG2），骨肉瘤（143B）和正常人皮肤成纤维细胞系（HDF），使用磺基罗丹明B（SRB）分析。分别具有N-乙基和N-（甲氧基-（S）-丙氨酸基）取代基的两个氨基磷酸酯9b和9j在所有研究的癌细胞中均显示出显着的活性，并且该活性明显高于亲本核苷4和9的活性。 FdU。在氨基磷酸酯10a-10j中，具有N-（2

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.003

文献信息

• [EN] PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF 5 - FLUORO - 2 ' - DEOXYURIDINE FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATES DE 5-FLUORO-2'- DÉSOXYURIDINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2012117246A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Phosphoramidate derivatives of 5-fluoro-2'-deoxyuridine are disclosed for use in the treatment of cancer, especially in the treatment of cancer where the patient shows resistance, for example, in a patient with cells with a lowered level of nucleoside transporter proteins and/or with nucleoside kinase-deficient cells and/or with mycoplasma-infected cells and/or with cells with a raised level of thymidylate synthase.

  5-氟-2'-脱氧尿苷的磷酰胺酸衍生物被揭示用于治疗癌症，特别是在治疗患者出现抗药性的情况下，例如，在具有降低核苷转运蛋白水平和/或核苷激酶缺陷细胞和/或受到支原体感染细胞和/或具有升高脱氧胸苷酸合成酶水平的细胞的患者。
• PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF 5 - FLUORO - 2` - DEOXYURIDINE FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：McGuigan Christopher

  公开号：US20140057866A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Phosphoramidate derivatives of 5-fluoro-2′-deoxyuridine are disclosed for use in the treatment of cancer, especially in the treatment of cancer where the patient shows resistance, for example, in a patient with cells with a lowered level of nucleoside transporter proteins and/or with nucleoside kinase-deficient cells and/or with mycoplasma-infected cells and/or with cells with a raised level of thymidylate synthase.

  本发明公开了用于治疗癌症的5-氟-2'-脱氧尿嘧啶的磷酰胺衍生物，特别是用于治疗患有耐药性的癌症的情况，例如，在患有核苷转运蛋白水平降低的细胞、核苷激酶缺陷细胞、支原体感染细胞或胸苷酸合成酶水平升高的细胞的患者中。
• Synthesis and study of cyclic pronucleotides of 5-fluoro-2′-deoxyuridine
  作者：Harsh V. Jain、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.011

  日期：2012.7

  synthesis of cyclic pronucleotide (cProTide) derivatives of 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdUrd), utilizing a novel phosphoramidating reagent, is described. Stereochemistry at phosphorus was established by NMR studies and modeling. Cytotoxicity data of representative cProTide derivatives of FdUrd are presented. The observed cell-to-cell variations in activity suggests that it is feasible to screen for structural

  描述了一种利用新型的磷酰胺化试剂合成5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）的环状前核苷酸（cProTide）衍生物的一步法。通过NMR研究和建模建立了磷的立体化学。给出了代表性的FdUrd cProTide衍生物的细胞毒性数据。观察到的细胞间活性变化表明，筛选cProTide部分中有利于癌细胞代谢激活的结构变化是可行的，这可能导致FdUrd的治疗效果提高。所描述的方法适用于具有可用于修饰的5'-和3'-OH基团的所有抗癌和抗病毒核苷类似物，从而形成能够将5'-单磷酸酯传递至细胞的cProTide衍生物。
• Phosphoramidate ProTides of the Anticancer Agent FUDR Successfully Deliver the Preformed Bioactive Monophosphate in Cells and Confer Advantage over the Parent Nucleoside
  作者：Christopher McGuigan、Paola Murziani、Magdalena Slusarczyk、Blanka Gonczy、Johan Vande Voorde、Sandra Liekens、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm200815w

  日期：2011.10.27

  The fluorinated pyrimidine family of nucleosides continues to represent major current chemotherapeutic agents for treating solid tumors. We herein report their phosphate prodrugs, ProTides, as promising new derivatives, which partially bypass the dependence of the current drugs on active transport and nucleoside kinase-mediated activation. They are also resistant to metabolic deactivation by phosphorolytic enzymes. We report 39 ProTides of the fluorinated pyrimidine FUDR with variation in the aryl, ester, and amino acid. regions. Notably, only certain ProTide motifs are successful in delivering the nucleoside monophosphate into intact cells. We also find that the ProTides retain activity in mycoplasma infected cells, unlike FUDR. Data suggest these compounds to be worthy of further progression.
• Synthesis and anticancer activity of some 5-fluoro-2′-deoxyuridine phosphoramidates
  作者：Marta Lewandowska、Piotr Ruszkowski、Kinga Chojnacka、Natalia Kleczewska、Marcin Hoffmann、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.003

  日期：2016.5

  N-(methoxy-(S)-alaninyl) substituents, respectively, displayed remarkable activity in all the investigated cancer cells, and the activity was considerably higher than that of the parent nucleoside 4 and FdU. Among phosphoramidates 10a-10j compound 10c with the N-(2,2,2-trifluoroethyl) substituent showed the highest activity. Phosphoramidate 10c was more active than the FdU in all the cancer cell lines tested.

  3'-O-（叔丁氧基羰基）-5-氟-2'-脱氧尿苷（3'-BOC-FdU）（9a-9j）和5-氟-2的两个系列的新的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯通过将3'-BOC-FdU（4）与4-氯苯基二三唑基磷酸酯（7）进行磷酸化反应，合成'-脱氧尿苷（FdU）（10a-10j）。通过在酸性条件下除去3'-叔丁氧羰基保护基（BOC），将氨基磷酸酯9a-9j转化为相应的10a-10j。评估了合成的氨基磷酸酯9a-9j和10a-10j在五种人类癌细胞系中的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），肝脏（HepG2），骨肉瘤（143B）和正常人皮肤成纤维细胞系（HDF），使用磺基罗丹明B（SRB）分析。分别具有N-乙基和N-（甲氧基-（S）-丙氨酸基）取代基的两个氨基磷酸酯9b和9j在所有研究的癌细胞中均显示出显着的活性，并且该活性明显高于亲本核苷4和9的活性。 FdU。在氨基磷酸酯10a-10j中，具有N-（2