(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21Z,24S)-6'-ethyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one;(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21Z,24S)-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',6',11,13,22-pentamethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one | 129496-10-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21Z,24S)-6'-ethyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one;(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21Z,24S)-24-hydroxy-21-hydroxyimino-5',6',11,13,22-pentamethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 129496-10-2
• 化学式: C63H88N2O14
• 分子量: 1097.4
• InChiKey: CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.6-177.4°
• 闪点：
  412℃
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);91.13(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.4
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932206000
• 危险品运输编号：
  2588
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

米尔贝肟（Milbemycin Oxime）是一种大环内酯类抗体内外寄生虫药物，它是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物。

应用

1997年，台湾地区推出了由台湾诺华股份有限公司生产的以米尔贝肟为主要成分的倍脉心，作为犬猫预防心丝虫与肠内寄生虫内服药。米尔贝肟具有广谱抗寄生虫作用，对线虫和节肢动物有良好的驱杀效果。

副作用

虽然米尔贝肟的副作用极为少见，但在不同动物的状态、感染状态及用药量的影响下，宠物可能出现极度抑郁、厌食、嗜睡、流涎、呕吐、腹泻、癫痫发作等中毒症状，或出现面肿、荨麻疹、急性腹泻和休克等症状。因此，在使用时需在兽医的指导下进行。

生物活性

米尔贝肟是广谱性抗寄生虫药物，对蠕虫和螨虫具有活性作用。

化学性质

米尔贝肟是由米尔贝霉素D经过化学转化而来的肟衍生物。米尔贝霉素D结构中，在碳-5和碳-7位置含有羟基，在碳-3和碳-14位置有单独的双键，碳-8和碳-11构成共轭二烯结构。Sankyo基团对5位的烯丙基羟基基团进行了化学转化，通过米尔贝霉素A4和A3合成了一系列肟衍生物，碳-5羟基以定量的方式被二氧化锰氧化成酮。含有酮的α,β-盐酸羟胺在二噁烷-甲醇-水中反应后产生一系列5-肟米尔贝霉素。主要成分包括米尔贝霉素A3肟和A4肟，其中米尔贝霉素A4肟不得低于80%，A3肟不得超过20%。米尔贝肟是一种黄色结晶性粉末，有异味，易溶于苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂，在水中不溶解。

用途

米尔贝肟是目前防治犬猫体内外寄生虫的特效药，能够有效防治心丝虫、钩虫、圆虫、鞭虫、蛔虫等体内寄生虫以及毛囊虫、疥癣、虱子和跳蚤等体外寄生虫。它能促使寄生虫瘫痪麻痹而死亡，并对哺乳动物神经传导无不良影响。

生产方法

(1) 氧化反应：以米尔贝霉素为原料，使用次氯酸盐或亚氯酸盐作为氧化剂，在哌啶类氮氧自由基催化剂和卤化物助催化剂的作用下于二氯甲烷溶剂中于-5～15℃条件下进行0.5～4小时的反应。经过后处理得到中间产物米尔贝酮。

(2) 肟化反应：以甲醇和1,4-二氧六环为反应溶剂，盐酸羟胺作为肟化试剂，在25～35℃条件下进行10～16小时的反应。经后处理及纯化得到米尔贝肟。

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity
  申请人：Brewster Kirkland William

  公开号：US20070093498A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention relates to thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds having fungicidal activity.

  本发明涉及具有杀真菌活性的噻吩[2,3-d]-嘧啶化合物。
• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20130131016A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  This invention provides novel compounds, methods of using the compounds, and pharmaceutical formulations comprising the compounds.

  这项发明提供了新颖的化合物，使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的药物配方。