(1-propyl-2-sulfanyl-1H-imidazol-5-yl)methanol | 497855-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: (1-propyl-2-sulfanyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
• 英文别名: 5-hydroxymethyl-2-mercapto-1-propylimidazole；(2-mercapto-1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methanol；4-(hydroxymethyl)-3-propyl-1H-imidazole-2-thione
• CAS: 497855-87-5
• 化学式: C₇H₁₂N₂OS
• 分子量: 172.251
• InChiKey: NBPSHCXLWHKVOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C
• 沸点：
  286.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-propyl-2-sulfanyl-1H-imidazol-5-yl)methanol 在 氯化亚砜 、 硝酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (-)-7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-[4-[[[1-propylimidazol-5-yl]methyl]sulfinyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物。第3部分：含有亚砜部分的1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  为了开发口服活性CCR5拮抗剂，已经设计，合成并评估了含有亚砜部分的1-丙基-或1-异丁基-1-苯并ze庚因的生物学活性。首先研究了含有2-吡啶基的亚砜化合物，这导致发现在结合测定中亚砜部分和2-吡啶基之间存在亚甲基对于增加抑制活性是必需的。在进一步化学修饰之后，发现在结合测定中用咪唑基或1,2,4-三唑基取代吡啶基增强了活性，并且S-亚砜化合物比R-异构体更具活性。特别地，化合物（S）-4r，（S）-4s和（S）-4w表现出高度有效的CCR5拮抗活性（IC50 = 1.9、1.7、1.6 nM，分别在HIV-1包膜介导的膜融合测定中获得抑制作用（分别为IC50 = 1.0、2.8 nM和7.7 nM），并在大鼠中具有良好的药代动力学特性。此外，我们通过钛-（S）-（-）-1,1'-bi-2-萘酚配合物的不对称氧化建立了（S）-4r和（S）-4w的合成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.021
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二羟基丙酮 、 盐酸丙胺 、 potassium thioacyanate 在 溶剂黄146 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到(1-propyl-2-sulfanyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物。第3部分：含有亚砜部分的1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  为了开发口服活性CCR5拮抗剂，已经设计，合成并评估了含有亚砜部分的1-丙基-或1-异丁基-1-苯并ze庚因的生物学活性。首先研究了含有2-吡啶基的亚砜化合物，这导致发现在结合测定中亚砜部分和2-吡啶基之间存在亚甲基对于增加抑制活性是必需的。在进一步化学修饰之后，发现在结合测定中用咪唑基或1,2,4-三唑基取代吡啶基增强了活性，并且S-亚砜化合物比R-异构体更具活性。特别地，化合物（S）-4r，（S）-4s和（S）-4w表现出高度有效的CCR5拮抗活性（IC50 = 1.9、1.7、1.6 nM，分别在HIV-1包膜介导的膜融合测定中获得抑制作用（分别为IC50 = 1.0、2.8 nM和7.7 nM），并在大鼠中具有良好的药代动力学特性。此外，我们通过钛-（S）-（-）-1,1'-bi-2-萘酚配合物的不对称氧化建立了（S）-4r和（S）-4w的合成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.021

文献信息

• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• ACRYLAMIDE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1593673A1

  公开（公告）日：2005-11-09

  A compound represented by the formula: wherein R1 is a 5- or 6-membered ring; R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group; R7 and R8 are each a hydrogen atom or a lower alkyl group; Z1 is another 5- or 6-membered aromatic ring; Z2 is a group represented by -Z2a-W1-Z2b- [wherein Z2a and Z2b are each O, S(O)m (wherein m is 0, 1 or 2), an imino group or a bond, and W1 is an alkylene chain]; X is CR (wherein R is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, an acyl group, or R and adjacent R4 may form a 5- or 6-membered alicyclic heterocyclic group) or N; R4 is NR5R6 (wherein R5 and R6 are each a hydrogen atom, a hydrocarbon group, a heterocyclic group or an acyl group), or R5 and R6 are bonded to each other to form a heterocyclic group of NR5R6; and R2 is (1) an amino group which may be a quaternary ammonium or oxide, (2) a nitrogen-containing heterocyclic group which may contain a sulfur atom or an oxygen atom as the ring-constituting atom, in which the nitrogen atom may be converted to a quaternary ammonium or an oxide, or the like; or a salt thereof. The compound has excellent CCR5 antagonistic activity and thus is useful as a prophylactic and/or therapeutic medicine for HIV infection into human peripheral blood monocyte, especially for AIDS.

  一种化合物，其化学式表示为：其中R1是一个5-或6-成员环；R3是氢原子、较低的烷基或较低的烷氧基；R7和R8分别是氢原子或较低的烷基；Z1是另一个5-或6-成员芳香环；Z2是一个由-Z2a-W1-Z2b-表示的基团[其中Z2a和Z2b分别是O、S(O)m（其中m为0、1或2）、亚胺基或键，W1是一个烷基链]；X是CR（其中R是氢原子、较低的烷基、较低的烷氧基、酰基，或R和相邻的R4可能形成5-或6-成员脂环杂环基）或N；R4是NR5R6（其中R5和R6分别是氢原子、烃基、杂环基或酰基），或R5和R6相互连接形成NR5R6的杂环基；R2是（1）可能是季铵盐或氧化物的氨基团，（2）可能包含硫原子或氧原子作为构成环的原子的含氮杂环基，其中氮原子可以转化为季铵盐或氧化物，或类似物；或其盐。该化合物具有出色的CCR5拮抗活性，因此可用作预防和/或治疗HIV感染进入人类外周血单核细胞，特别是艾滋病的药物。
• PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE SULFOXIDE DERIVATIVE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1484322A1

  公开（公告）日：2004-12-08

  A process for preparing an optically active sulfoxide derivative (I) having CCR5 antagonism without causing side reactions such as racemization and Pummerer rearrangement, which comprises reacting a compound (II) with a compound (III) as shown by the following scheme: wherein R1 represents hydrogen, an aliphatic hydrocarbon group or an aromatic group; R2 represents halogeno, alkyl, hydroxyl, amino, an aromatic group, etc.; R3 represents a 5- or 6-membered ring; R4 represents hydrogen, alkyl, alkoxy or halogeno; R5 represents hydrogen, a hydrocarbon group, a heterocyclic group, acyl, etc.; ring A represents an optionally substituted benzene ring; X represents a bond or divalent group comprising a linear part constituted of 1 to 4 atoms; m represents an integer of 1 to 5; n represents an integer of 0 to 3; p represents an integer of 0 to 2; and *1 represents an asymmetric center.

  一种制备具有CCR5拮抗作用的光学活性亚砜衍生物（I）的方法，不会引起外消旋化和普默尔重排等副反应，包括将化合物（II）与化合物（III）反应，如下图所示：其中，R1代表氢、脂肪烃基或芳香基；R2代表卤素、烷基、羟基、氨基、芳香基等；R3代表5-或6-成员环；R4代表氢、烷基、烷氧基或卤素；R5代表氢、烃基、杂环基、酰基等；环A代表可选取代的苯环；X代表成分为1到4个原子的线性部分的键或二价基团；m代表1到5的整数；n代表0到3的整数；p代表0到2的整数；*1代表不对称中心。
• Fused-ring pyridine derivative, process for producing the same, and use
  申请人：Shiraishi Mitsuru

  公开号：US20060100197A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1 is a 5- or 6-membered ring which may be substituted; R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group; Z 1 is a 5- or 6-membered aromatic ring; Z 2 is a group represented by -Z 2a -W 2 -Z 2b wherein Z 2a and Z 2b are each O, S(O) m (wherein m is 0, 1 or 2), an imino group, or a bond; and W 2 is an alkylene chain which may be substituted; n is an integer of 0 to 4; Y is O, S(O) p (wherein p is 0, 1 or 2), CH 2 or NR 4 (wherein R 4 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, a heterocyclic group, or an acyl group); and R 2 is (1) an amino group, in which the nitrogen atom is converted to quaternary ammonium or oxide, (2) a nitrogen-containing heterocyclic group which may contain a sulfur atom or an oxygen atom as a ring-constituting atom, in which the nitrogen atom may be converted to a quaternary ammonium or an oxide, and the like, or a salt thereof. The compound has excellent CCR5 antagonist activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic medicine for HIV infection in human peripheral mononuclear blood cells, especially AIDS.

  本发明提供了一种化合物，其表示为以下式子：其中，R1是一个可能被取代的5或6元环；R3是氢原子、低碳基或低氧基基团；Z1是一个5或6元芳香环；Z2是一个由-Z2a-W2-Z2b表示的基团，其中Z2a和Z2b分别是O、S（O）m（其中m为0、1或2）、亚胺基或键；W2是一个可能被取代的烷基链；n是0到4的整数；Y是O、S（O）p（其中p为0、1或2）、CH2或NR4（其中R4是氢原子、碳氢基团、杂环基团或酰基）；以及R2是（1）一个氨基基团，其中氮原子被转化成季铵或氧化物，（2）一个含氮杂环基团，其中可能含有硫原子或氧原子作为环构成原子，其中氮原子可以被转化为季铵或氧化物等，或其盐。该化合物具有优异的CCR5拮抗活性，并可用作人体外周单核细胞HIV感染的预防和/或治疗药物，特别是艾滋病。
• Process for producing optically active sulfoxide derivative
  申请人：Tawada Hiroyuki

  公开号：US20050107606A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A process for preparing an optically active sulfoxide derivative (I) having CCR5 antagonism without causing side reactions such as racemization and Pummerer rearrangement, which comprises reacting a compound (II) with a compound (III) as shown by the following scheme: wherein R 1 represents hydrogen, an aliphatic hydrocarbon group or an aromatic group; R 2 represents halogeno, alkyl, hydroxyl, amino, an aromatic group, etc.; R 3 represents a 5- or 6-membered ring; R 4 represents hydrogen, alkyl, alkoxy or halogeno; R 5 represents hydrogen, a hydrocarbon group, a heterocyclic group, acyl, etc.; ring A represents an optionally substituted benzene ring; X represents a bond or divalent group comprising a linear part constituted of 1 to 4 atoms; m represents an integer of 1 to 5; n represents an integer of 0 to 3; p represents an integer of 0 to 2; and * 1 represents an asymmetric center.

  一种制备具有CCR5拮抗作用的光学活性亚砜衍生物（I）的方法，不会引起外消旋和普默尔重排等副反应，包括将化合物（II）与化合物（III）按以下方案反应：其中R1代表氢、脂肪烃基或芳香族基；R2代表卤素、烷基、羟基、氨基、芳香族基等；R3代表5-或6-成员环；R4代表氢、烷基、烷氧基或卤素；R5代表氢、烃基、杂环基、酰基等；环A代表可选取代的苯环；X代表由1到4个原子构成的线性部分的键或双价基团；m代表1到5的整数；n代表0到3的整数；p代表0到2的整数；*1代表手性中心。