10-chlorocolchicide | 126622-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 10-chlorocolchicide
• 英文别名: 10-chlorocolchicine；chlorocolchicine；10-chloro-10-demethoxycolchicine；N-[(7S)-10-chloro-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 126622-34-2
• 化学式: C₂₁H₂₂ClNO₅
• 分子量: 403.862
• InChiKey: RDHYFVBDVFZPFM-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-chlorocolchicide 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 (S)-7-acetamido-1,3-dimethoxy-2-trideuteromethoxy-N-methyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalene-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类抗炎镇痛化合物及其用途

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一类抗炎镇痛化合物及其用途。本发明的化合物为式(I)或式(II)所示结构的化合物、异构体或其药学上可接受的盐。本申请化合物对大鼠痛风性关节炎具有显著的疗效，还具有优异的对抗炎症因子的效果。因此它在抗炎、镇痛药物，特别是在抗急性痛风性关节炎药物、抗类风湿性关节炎药物、降低炎症因子药物、治疗炎症风暴药物或冠状病毒肺炎药物等方面，具有潜在的应用前景。

  公开号：

  CN114656429A
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到10-chlorocolchicide
  参考文献：
  名称：

  Colchicine derivatives with potent anticancer activity and reduced P-glycoprotein induction liability

  摘要：

  已经确定了几种减少P-糖蛋白诱导责任的秋水仙碱衍生物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00406c

文献信息

• Synthesis and tubulin binding of novel C-10 analogs of colchicine
  作者：Marianne E. Staretz、Susan Bane Hastie

  DOI：10.1021/jm00058a013

  日期：1993.3

  10-fluoro-10-demethoxycolchicine (9) without concomitant formation of ring contraction products. Compound 9 is prepared by reaction of (diethylamino)sulfur trifluoride with colchiceine. Unlike most reactions of colchiceine, the colchicine rather than the isocolchicine regiosiomer is the predominant product of this reaction. It was found that modification of the C-10 substituent of colchicine had a relatively

  制备了一系列秋水仙碱的新型C-10衍生物，并评估了其对体外微管组装和[3H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制作用。秋水仙碱的C-10取代基被卤素，烷基和烷氧基以及氢取代。这些化合物中的许多可通过10-氟-10-去甲氧基秋水仙碱（9）的亲核取代获得，而不伴随形成环收缩产物。化合物9是通过（二乙氨基）三氟化硫与秋水仙碱反应制备的。与大多数秋水仙碱反应不同，秋水仙碱而不是异秋水仙碱区域异构体是该反应的主要产物。发现秋水仙碱的C-10取代基的修饰对秋水仙碱类的效力具有相对较小的影响。取代基的电子性质对化合物的功效没有明显影响，表明秋水仙碱中不存在氢键或秋水仙素的C-10取代基与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的氨基酸之间的极性相互作用。微管蛋白复合物。随着与C-10位键合的烷基链长度的增加，观察到活性降低，但是当烷基基团靠近托普酮环的C-10碳时，效力受到的影响较小。结论是，在该系列中，C-10取代基的空间
• ipso-vs. tele-Nucleophilic substitution by piperidine on isocolchicides and colchicides bearing an α-leaving group
  作者：Marino Cavazza、Francesco Pietra

  DOI：10.1039/p19950002657

  日期：——

  Product studies of the reactions of piperidine with colchicides carrying a C-10 nucleofugic group show that only ipso substitution occurs. For isocolchicides carrying an X nucleofugic group at C-9, similar behaviour was observed for X = F, OTs or OMe, while for X = SMe, SOMe or Cl tele substitution (at C-ll) competes with ipso substitution. These results together with the observation that the reaction rates for the two series are similar, may be useful in guiding the refunctionalization of similar compounds.
• Synthesis of 1-Oxaazulan-2-ones and Furanotropones from Troponoids: a Reexamination and Extension to Colchicinoids
  作者：Marino Cavazza、Graziano Guella、Francesco Pietra

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00106-x

  日期：2000.3

  Reactions of [3,5,7-H-2(3)]-2-tosyloxytropone (1b) in DMSO with enolates that, like sodium ethyl acetoacetate or sodium diethyl malonate, bear a leaving group, occur at C-7, followed by either sequential protonation at C-2, 1,6-elimination, and intramolecular heterocyclization (to give 1-oxaazulan-2-ones), or sequential sulfinate loss and intramolecular heterocyclization (to give furanotropones). The latter is the exclusive route with enolates that, like sodium acetylacetonate, do not bear a leaving group. 9-Tosyloxyisocolchicide (15) behaves like 2-tosyloxytropone, giving the product 16 of C-11 attack, whereas 10-tosyloxycolchicide (17) resists attack at C-8 and only a very slow nucleophilic attack at C-10 by the enolate to give 18 is observed. Hydroxylic solvents do not allow any of these processes. (C) 2000 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A General Entry to 10-Halocolchicides and 9-Haloisocolchicides
  作者：Marino Cavazza、Francesco Pietra

  DOI：10.1080/00397919708005641

  日期：1997.10

  Readily accessible 10-tosyloxycolchicide (1) and LiX (X=Cl or Br or I) in MeOH/BF3.Et2O at reflux give 10-chloro- (2), 10-bromo- (4), or 10-iodocolchicide (5), in good yields. 9-Chloro- (7) and 9-bromoisocolchidide (8) can be similarly obtained front 9-tosyloxyisocolchidide (6) and the method applies also to troponoids.
• Colchicine derivatives with potent anticancer activity and reduced P-glycoprotein induction liability
  作者：Baljinder Singh、Ashok Kumar、Prashant Joshi、Santosh K. Guru、Suresh Kumar、Zahoor A. Wani、Girish Mahajan、Aashiq Hussain、Asif Khurshid Qazi、Ajay Kumar、Sonali S. Bharate、Bishan D. Gupta、Parduman R. Sharma、Abid Hamid、Ajit K. Saxena、Dilip M. Mondhe、Shashi Bhushan、Sandip B. Bharate、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1039/c5ob00406c

  日期：——

  Colchicine derivatives with reduced P-gp induction liability have been identified.

  已经确定了几种减少P-糖蛋白诱导责任的秋水仙碱衍生物。