2-bromo-3-<4-<2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy>phenyl>propionic acid methyl ester | 153939-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-bromo-3-<4-<2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy>phenyl>propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[4-[2-[N-(2-benzoxazolyl)-N-methylamino]ethoxy]phenyl]-2-bromopropanoate；methyl 3-[4-[2-[1,3-benzoxazol-2-yl(methyl)amino]ethoxy]phenyl]-2-bromopropanoate
• CAS: 153939-25-4
• 化学式: C₂₀H₂₁BrN₂O₄
• 分子量: 433.302
• InChiKey: BMADVLKNCHYPLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-3-<4-<2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy>phenyl>propionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 3-{4-[2-(Benzooxazol-2-yl-methyl-amino)-ethoxy]-phenyl}-2-(2-benzoyl-phenoxy)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸PPARγ激动剂。1.发现了一系列新型的有效降血糖药和降血脂药。

  摘要：

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-

  DOI：

  10.1021/jm9804127
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 2-bromo-3-<4-<2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy>phenyl>propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Non thiazolidinedione antihyperglycaemic agents. 1: α-Heteroatom substituted β-phenylpropanoic acids

  摘要：

  The 5-benzylthiazolidine-2,4-dione moiety of insulin sensitising antidiabetic agents can be replaced by a range of alpha-heteroatom functionalised beta-phenylpropanoic acids. alpha-Oxy-carboxylic acids show potent antidiabetic activity and one compound, the alpha-ethoxyacid 15 (SE 213068), is one of the mast potent antihyperglycaemic agents yet reported. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00383-6

文献信息

• Heterocyclic compounds and their use in the treatment of Type-II diabetes
  申请人：SmithKline Beecham PLC

  公开号：US05589492A1

  公开（公告）日：1996-12-31

  A compound of the formula A.sup.1 --X--(CH.sub.2).sub.n --O--A.sup.2 --A.sup.3 --CO.R.sup.2 (I) or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A.sup.1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A.sup.2 represents a benzene ring having three optional substituents; A.sup.3 represents a moiety of formula --(CH.sub.2).sub.m --CHR.sup.1 -- wherein R.sup.1 represents a halogen atom or a moiety of formula S(O).sub.p A.sup.4 wherein A.sup.4 represents hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl, alkylcarbonyl or an aromatic heterocyclyl group and p represents zero or an integer 1 or 2 and m represents zero or an integer in the range of from 1 to 5, or A.sup.3 represents a moiety of formula --CH.dbd.CR.sup.1 -- wherein R.sup.1 is as defined above; R.sup.2 represents OR.sup.3 wherein R.sup.3 represents hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl, or R.sup.2 represents --NR.sup.4 R.sup.5 wherein R.sup.4 and R.sup.5 each independently represent hydrogen or alkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring; X represents O, S or NR wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.

  一种具有以下结构的化合物：A.sup.1 --X--(CH.sub.2).sub.n --O--A.sup.2 --A.sup.3 --CO.R.sup.2 (I)或其互变异构体和/或其药学上可接受的盐，和/或其药学上可接受的溶剂，其中：A.sup.1代表取代或未取代的芳香杂环基团；A.sup.2代表具有三个可选取代基团的苯环；A.sup.3代表具有式--(CH.sub.2).sub.m --CHR.sup.1 --的基团，其中R.sup.1代表卤素原子或式S(O).sub.p A.sup.4的基团，其中A.sup.4代表氢、取代或未取代的烷基、芳基、芳基烷基、烷基羰基或芳香杂环基团，p代表零或整数1或2，m代表零或范围在1到5之间的整数，或A.sup.3代表具有式--CH.dbd.CR.sup.1 --的基团，其中R.sup.1如上定义；R.sup.2代表OR.sup.3，其中R.sup.3代表氢、烷基、芳基或芳基烷基，或R.sup.2代表--NR.sup.4 R.sup.5，其中R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表氢或烷基，或R.sup.4和R.sup.5与它们连接的氮原子一起形成杂环环；X代表O、S或NR，其中R代表氢原子、烷基、酰基、芳基烷基，其中芳基可能是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基；n代表范围在2到6之间的整数；一种制备这种化合物的方法，包括这种化合物的药物组合物和这种化合物及组合物在医学中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF TYPE II-DIABETES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0635007A1

  公开（公告）日：1995-01-25
• US5589492A
  申请人：——

  公开号：US5589492A

  公开（公告）日：1996-12-31
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF TYPE II-DIABETES<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE DU TYPE II
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993021166A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) A compound of the formula A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-CO.R2 (I) or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A2 represents a benzene ring having three optional substituents; A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-CHR1- wherein R1 represents a halogen atom or a moiety of formula S(O)pA4 wherein A4 represents hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl, alkylcarbonyl or an aromatic heterocyclyl group and p represents zero or an integer 1 or 2 and m represents zero or an integer in the range of from 1 to 5, or A3 represents a moiety of formula -CH=CR1- wherein R1 is as defined above; R2 represents OR3 wherein R3 represents hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl, or R2 represents -NR4R5 wherein R4 and R5 each independently represent hydrogen or alkyl or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring; X represents O, S or NR wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.(FR) L'invention concerne un composé de la formule A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-CO.R2 (I); ou une forme tautomère de celui-ci et/ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique et/ou un solvate de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, où A1 représente un groupe hétérocyclyle aromatique, substitué ou non; A2 représente un noyau benzénique ayant, le cas échéant, trois substituants; A3 représente un groupe de la formule -(CH2)m-CHR1- où R1 représente un atome d'halogène ou un groupe de la formule S(O)pA4, où A4 représente un hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylcarbonyle, ou hétérocyclyle aromatique substitué ou non, p représente le zéro ou le nombre entier 1 ou 2 et m représente le zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 5, ou A3 représente un groupe de la formule -CH=CR1, où R1 est comme défini ci-dessus; R2 représente OR3 où R3 représente un hydrogène, un groupe alkyle, aryle ou aralkyle, ou R2 représente -NR4R5 où R4 et R5 constituent ensemble avec un atome d'azote auquel ils sont liés un groupe hétérocyclique; X représente O, S, ou NR où R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, acyle, ou aralkyle où le groupe aryle peut être substitué ou non, ou un groupe aryle substitué ou non; et n représente un nombre entier compris entre 2 et 6. L'invention concerne également un procédé pour la préparation d'un tel composé, une composition pharmaceutique le contenant et l'utilisation d'un tel composé ou d'une telle composition en médecine.
• <i>N</i>-(2-Benzoylphenyl)-<scp>l</scp>-tyrosine PPARγ Agonists. 1. Discovery of a Novel Series of Potent Antihyperglycemic and Antihyperlipidemic Agents
  作者：Brad R. Henke、Steven G. Blanchard、Marcus F. Brackeen、Kathleen K. Brown、Jeff E. Cobb、Jon L. Collins、W. Wallace Harrington,、Mir A. Hashim、Emily A. Hull-Ryde、Istvan Kaldor、Steven A. Kliewer、Debra H. Lake、Lisa M. Leesnitzer、Jürgen M. Lehmann、James M. Lenhard、Lisa A. Orband-Miller、John F. Miller、Robert A. Mook,、Stewart A. Noble、William Oliver,、Derek J. Parks、Kelli D. Plunket、Jerzy R. Szewczyk、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/jm9804127

  日期：1998.12.1

  affording a series of potent and selective PPARgamma agonists exemplified by (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3- inverted question mark4-[2-(methylpyridin-2-ylamino+ ++)ethoxy ]phenyl inverted question markpropionic acid (18), 3- inverted question mark4-[2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy]phenyl inverted question mark-(2S)-((2- benzoylph enyl)amino)propanoic acid (19), and (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3-

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-