2-chloromethyl-3-(3-chlorophenyl)-3H-quinazolin-4-one | 39263-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloromethyl-3-(3-chlorophenyl)-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-3-(3-chlorophenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 39263-96-2
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 305.163
• InChiKey: IJSRWGGDJUJTES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-205 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  467.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloromethyl-3-(3-chlorophenyl)-3H-quinazolin-4-one 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 β-丙氨酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-{5-[4-[(3-(3-chlorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)methoxy]-3-methoxybenzylidene]-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮基的Rhodananine-3-乙酸作为有效的醛糖还原酶抑制剂：合成，功能评估和分子模型研究

  摘要：

  合成了一系列基于喹唑啉酮的若丹宁-3-乙酸，并测试了体外醛糖还原酶的抑制活性。所有目标化合物均显示出针对目标酶的纳摩尔活性。化合物3a，3b和3e与唯一市售的参比药物依帕司他相比，其活性几乎提高了三倍。结构-活性关系研究表明，在喹唑啉酮部分的3-苯基环上的庞大取代基通常不被酶的活性位点所容忍。发现甲氧基在中央亚苄基环上的插入对ALR-2活性具有可变的影响，这取决于外围的喹唑啉酮环取代基的性质。除去乙酸部分导致靶化合物失活或活性弱。还进行了对活性最强的Rhodananine-3-acetic acid衍生物的对接和分子动力学模拟，从而为新型抑制剂的进一步结构指导设计提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.050
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-chloromethyl-3-(3-chlorophenyl)-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮基的Rhodananine-3-乙酸作为有效的醛糖还原酶抑制剂：合成，功能评估和分子模型研究

  摘要：

  合成了一系列基于喹唑啉酮的若丹宁-3-乙酸，并测试了体外醛糖还原酶的抑制活性。所有目标化合物均显示出针对目标酶的纳摩尔活性。化合物3a，3b和3e与唯一市售的参比药物依帕司他相比，其活性几乎提高了三倍。结构-活性关系研究表明，在喹唑啉酮部分的3-苯基环上的庞大取代基通常不被酶的活性位点所容忍。发现甲氧基在中央亚苄基环上的插入对ALR-2活性具有可变的影响，这取决于外围的喹唑啉酮环取代基的性质。除去乙酸部分导致靶化合物失活或活性弱。还进行了对活性最强的Rhodananine-3-acetic acid衍生物的对接和分子动力学模拟，从而为新型抑制剂的进一步结构指导设计提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.050

文献信息

• Novel 2,4- thiazolidinediones: Synthesis, in vitro cytotoxic activity, and mechanistic investigation
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.052

  日期：2017.6

  thiazolidinedione ring in the molecule were tested for in vitro cytotoxic activity in a panel of human cancer cell lines namely, prostate cancer cells PC-3, breast carcinoma cells MDA-MB-231, and fibrosarcoma cells HT-1080. Some of the target compounds of the A-series where the thiazolidinedione ring is terminal, displayed cytotoxic activity in the low micromolar range in the cell lines tested. Target

  测试了分子中噻唑烷二酮环位置不同的两个噻唑烷二酮支架在一组人类癌细胞系中的体外细胞毒性活性，这些癌细胞系分别是前列腺癌细胞PC-3，乳腺癌细胞MDA-MB-231和纤维肉瘤细胞HT-1080。噻唑烷二酮环末端的一些A系列目标化合物在所测试的细胞系中在低微摩尔范围内显示出细胞毒活性。噻唑烷二酮环位于分子中间的B系列靶噻唑烷二酮显示出与其A系列对应物相当的细胞毒活性。我们的机理研究表明，该研究中大多数细胞毒性化合物具有促凋亡能力。
• 2-(Chloromethyl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-ones as potent anticancer agents; cytotoxicity, molecular docking and in silico studies
  作者：Leila Emami、Zeinab Faghih、Soghra Khabnadideh、Zahra Rezaei、Razieh Sabet、Ebrahim Harigh、Zahra Faghih

  DOI：10.1007/s13738-021-02168-1

  日期：——

  Abstract In order to show antiproliferation and cancerous cell growth inhibition of quinazoline derivatives, a series of 2-(chloromethyl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-ones (H1–H11) were synthesized. In vitro cytotoxic activities were evaluated against three human cancer cell lines: A549, MCF-7 and SW1116 using colorimetric MTT assay. Comparing their effects together and with cisplatin as a positive control

  摘要 为了显示喹唑啉衍生物的抗增殖和癌细胞生长抑制作用，合成了一系列 2-(氯甲基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮 ( H 1 – H 11 )。使用比色 MTT 测定评估了针对三种人类癌细胞系：A549、MCF-7 和 SW1116 的体外细胞毒活性。将它们的作用放在一起比较，并以顺铂作为阳性对照表明，H 3、H 5和H 6对A549 细胞系表现出更好的抗肿瘤活性，IC 50值小于 10 μM，而顺铂为 12 μM。在 MCF-7 和 SW1116 细胞系的情况下，几乎所有化合物都显示出比顺铂更好的细胞毒活性。分子对接研究应用于作为喹唑啉支架在癌症治疗中的主要靶点的表皮生长因子受体 (EGFR)，以预测这些配体对受体活性位点的结合能、结合模式和方向。还进行了计算机理化参数和 ADMET 分析计算。所有化合物的结合能均低于 EGFR 抑制剂厄洛替尼。总之，我们的研究结果显示了带有各种苯环取代基的喹唑啉化合物的潜在抗癌作用。
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-thiophen-5-yl-3H-quinazolin-4-one analogues as inhibitors of transcription factors NF-кB and AP-1 mediated transcriptional activation: Their possible utilization as anti-inflammatory and anti-cancer agents
  作者：Rajan S. Giri、Hardik M. Thaker、Tony Giordano、Jill Williams、Donna Rogers、Kamala K. Vasu、Vasudevan Sudarsanam

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.007

  日期：2010.4

  inhibitors of NF-κB and AP-1 mediated transcriptional activation utilizing the concept of chemical lead based medicinal chemistry and bioisosterism a series of 2-(2,3-disubstituted-thiophen-5-yl)-3H-quinazolin-4-one analogs was designed. A facile and simple route for the synthesis of the designed molecules was developed. Synthesized molecules were evaluated for their activity as inhibitors towards NF-кB

  为了利用基于化学铅的药物化学和生物立体异构的概念来发现新的NF-κB和AP-1介导的转录激活抑制剂，一系列2-（2,3-二取代-噻吩-5-基）-3 H设计了喹喹啉-4-酮类似物。开发了一种简单易行的合成设计分子的途径。在基于细胞系报告的分析中评估了合成分子作为针对NF-кB和AP-1介导的转录激活的抑制剂的活性。该系列为我们提供了许多抑制NF-кB和/或AP-1介导的转录激活活性的化合物。这些化合物在炎症和癌症的体内模型中还显示出抗炎和抗癌活性。发现4-吡啶基是噻吩环第三位置上最重要的抑制NF- κ的药效基团B和AP-1介导的转录激活。这些化合物在体内和体外模型中显示的活性之间的关系已通过使用FVB转基因小鼠模型建立。这些结果表明，所设计的分子框架适合作为潜在支架，用于设计对NF-κB和AP-1介导的转录激活具有抑制活性的分子，该分子也可能表现出抗炎和抗癌活性。这一系列分子值得进一步研究，
• Acharyulu, Palle V.R.; Dubey; Reddy, P.V.V. Prasada, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 49, # 7, p. 923 - 928
  作者：Acharyulu, Palle V.R.、Dubey、Reddy, P.V.V. Prasada、Suresh, Thatipally

  DOI：——

  日期：——
• ABDEL-ALEEM A. M.; ABDEL-GHAFFAR A. F., INDIAN J. PHARM. SCI., 1980, 42, NO 3, 79-81
  作者：ABDEL-ALEEM A. M.、 ABDEL-GHAFFAR A. F.

  DOI：——

  日期：——