1-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one | 1283594-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one
• 英文别名: 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one；1-(1,3-Benzodioxole-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutane-1-one；1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one
• CAS: 1283594-60-4
• 化学式: C₁₁H₇F₅O₅
• 分子量: 314.166
• InChiKey: TVDLMVIYUDFXRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-61 °C
• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.675±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one 在 copper(II) thiophene-2-carboxylate 、 碘 、 C₂₅H₂₄N₂ 、 lithium bromide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-5-(benzo[d][1,3] dioxol-5-yl)-4,4-difluoro-5-oxo-2-phenylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铜催化烯烃的分子间氰基苯甲酰基二氟甲基化：获得手性 β-二氟酰基腈

  摘要：

  已经报道了一种新颖的不对称铜催化烯烃与碘二氟甲基酮和 TMSCN 的分子间氰基苯甲酰基二氟甲基化反应，这为获得具有优异对映选择性的手性 β-二氟酰基腈提供了特别有价值的途径。该方法允许在具有高官能团耐受性的温和条件下有效地氰化各种β-二氟酰基-苄基自由基。该反应通过自由基途径进行。为了深入了解立体化学结果，进行了计算机制研究。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02908
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧苯乙酮 在 sodium hydride 、 Selectfluor 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-2,2,4,4,4-pentafluoro-3,3-dihydroxybutan-1-one
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铜催化烯烃的分子间氰基苯甲酰基二氟甲基化：获得手性 β-二氟酰基腈

  摘要：

  已经报道了一种新颖的不对称铜催化烯烃与碘二氟甲基酮和 TMSCN 的分子间氰基苯甲酰基二氟甲基化反应，这为获得具有优异对映选择性的手性 β-二氟酰基腈提供了特别有价值的途径。该方法允许在具有高官能团耐受性的温和条件下有效地氰化各种β-二氟酰基-苄基自由基。该反应通过自由基途径进行。为了深入了解立体化学结果，进行了计算机制研究。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02908

文献信息

• Conversion of methyl ketones and methyl sulfones into α-deutero-α,α-difluoromethyl ketones and α-deutero-α,α-difluoromethyl sulfones in three synthetic steps
  作者：Munia F. Sowaileh、Changho Han、Robert A. Hazlitt、Eun Hoo Kim、Jinu P. John、David A. Colby

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.018

  日期：2017.2

  Deuterodifluoromethyl ketones and sulfones were assembled in three synthetic steps from methyl ketones and sulfones, respectively. The key synthetic transformation is the deuteration of the difluorocarbanion generated by the release of trifluoroacetate from highly α-fluorinated gem-diols. High levels of deuterium on the "CF2D" group were routinely observed. This strategy is mild and versatile and it

  在三个合成步骤中，分别从甲基酮和砜中组装了氘代二氟甲基酮和砜。关键的合成转化是由高度α-氟化的宝石二醇释放出三氟乙酸盐而产生的二氟乙二酮的氘代。常规观察到“ CF2D”组的氘水平很高。该策略温和且用途广泛，可用于酮和砜，而无需担心过度氟化或氟化不足。另外的例子解决了当具有其他酸性质子的化合物经受反应条件时的氘化过度的问题。该过程不仅证明了安装“ CF2D”基团的新方法，而且将三氟乙酸盐释放的范围扩展到了砜。
• Synthesis of Difluorinated Halohydrins by the Chemoselective Addition of Difluoroenolates to α-Haloketones
  作者：Munia F. Sowaileh、Maali D. Alshammari、David A. Colby

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01636

  日期：2021.7.2

  α-Haloketones are valuable intermediates in the synthesis of pharmaceuticals and natural products because they display two electrophiles. Although chemoselective additions to each of these functional groups are known, the use of fluorinated nucleophiles has not been characterized, except for the dimerization of fluorohalomethyl ketones. Our studies demonstrate the use of difluoroenolates to create

  α-卤代酮是药物和天然产物合成中有价值的中间体，因为它们具有两种亲电体。尽管对这些官能团的化学选择性加成是已知的，但氟化亲核试剂的使用尚未得到表征，除了氟卤代甲基酮的二聚化。我们的研究表明，由于条件温和，使用二氟烯醇化物从 α-卤代酮生成二氟化溴代醇和氯代醇，而无需任何环化或重排。
• Cleavage of Carbon−Carbon Bonds through the Mild Release of Trifluoroacetate: Generation of α,α-Difluoroenolates for Aldol Reactions
  作者：Changho Han、Eun Hoo Kim、David A. Colby

  DOI：10.1021/ja202213f

  日期：2011.4.20

  The selective cleavage of carbon-carbon bonds is a significant challenge in synthetic chemistry, yet this strategy can be a powerful way to generate reactive intermediates. We have discovered that, through the facile release of trifluoroacetate which occurs by C-C bond scission, difluoroenolates can be generated under very mild reaction conditions. Unlike existing reactions, this method is not limited

  碳-碳键的选择性断裂是合成化学中的一项重大挑战，但这种策略可以成为生成活​​性中间体的有效方法。我们已经发现，通过 CC 键断裂发生的三氟乙酸盐的轻松释放，可以在非常温和的反应条件下生成二氟烯醇化物。与现有反应不同，该方法不限于一小组氟化结构单元。我们已将此过程应用于羟醛反应以安装二氟亚甲基。
• Evaluation of Difluoromethyl Ketones as Agonists of the γ-Aminobutyric Acid Type B (GABA_B) Receptor
  作者：Changho Han、Amy E. Salyer、Eun Hoo Kim、Xinyi Jiang、Rachel E. Jarrard、Matthew S. Powers、Aaron M. Kirchhoff、Tolani K. Salvador、Julia A. Chester、Gregory H. Hockerman、David A. Colby

  DOI：10.1021/jm301805e

  日期：2013.3.28

  design, synthesis, biological evaluation, and in vivo studies of difluoromethyl ketones as GABAB agonists that are not structurally analogous to known GABAB agonists, such as baclofen or 3-aminopropyl phosphinic acid, are presented. The difluoromethyl ketones were assembled in three synthetic steps using a trifluoroacetate-release aldol reaction. Following evaluation at clinically relevant GABA receptors

  介绍了二氟甲基酮作为GABA B激动剂的设计，合成，生物学评估和体内研究，这些结构与已知的GABA B激动剂（如巴氯芬或3-氨基丙基次膦酸）在结构上不相似。使用三氟乙酸盐释放的醛醇缩合反应，在三个合成步骤中组装了二氟甲基酮。在对临床相关的GABA受体进行评估后，我们确定了一种有效的GABA B的二氟甲基酮。激动剂，获得其X射线结构，并在酒精偏爱的小鼠中提供了初步的体内数据。在小鼠中的行为研究表明，该化合物倾向于减少听觉惊吓反应，这与抗焦虑药谱一致。结构活性研究确定，用氢代替二氟甲基酮的氟会导致无活性的类似物。二氟甲基酮的单个对映异构体的拆分提供了一种具有完全生物活性的化合物，其浓度比药物巴氯芬高出一个数量级。
• Agonists of the γ-aminobutyric acid type B (GABAB) receptor derived from β-hydroxy and β-amino difluoromethyl ketones
  作者：Munia F. Sowaileh、Amy E. Salyer、Kuldeep K. Roy、Jinu P. John、James R. Woods、Robert J. Doerksen、Gregory H. Hockerman、David A. Colby

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.003

  日期：2018.9

  difluoromethyl ketones represent the newest class of agonists of the GABA-B receptor, and they are structurally distinct from all other known agonists at this receptor because they do not display the carboxylic acid or amino group of γ-aminobutyric acid (GABA). In this report, the design, synthesis, and biological evaluation of additional analogues of β-hydroxy difluoromethyl ketones characterized the

  β-羟基二氟甲基酮代表GABA-B受体的最新激动剂，并且在结构上与该受体的所有其他已知激动剂不同，因为它们不显示γ-氨基丁酸（GABA）的羧酸或氨基。在此报告中，β-羟基二氟甲基酮的其他类似物的设计，合成和生物学评估表征了铅化合物上取代的芳族基团的关键性质。这些新数据的重要性通过使用GABA-B受体的X射线结构的对接研究得到了解释。此外，我们还报告说，在这两个系列中，β-氨基二氟甲基酮的合成和生物学评估提供了最有效的化合物。