6-(3-chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid | 1426319-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: CHDI-340246；6-(3-Chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid；6-(3-chloro-4-cyclopropyloxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1426319-74-5
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 290.706
• InChiKey: UPKQDTLLVVTZQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

CHDI-340246是一种强效且选择性的犬尿氨酸单加氧酶（KMO）抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 CHDI-340246 sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSITIONS

  摘要：

  本文提供了某些化学实体。还提供了包括至少一种化学实体和一种或多种药用载体的药物组合物。描述了治疗对KMO活性抑制敏感的某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者投与至少一种化学实体的有效量以减轻疾病或疾病症状的方法。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。还描述了治疗方法，包括单独使用至少一种化学实体或将至少一种化学实体与一种或多种其他治疗剂结合使用的方法。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。

  公开号：

  WO2013033085A1
• 作为产物：
  描述：

  CHDI-340246 sodium salt 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 6-(3-chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE LA KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE

  摘要：

  6-(3-氯-4-环丙氧基苯基)嘧啶-4-羧酸（化合物I）的形式已在固态中制备并表征。还提供了制造该化合物形式以及其盐或共晶体的方法和使用方法。

  公开号：

  WO2020252047A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV-RELATED DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS AU VIH
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2016011316A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Certain adjunctive therapies comprising a kynurenine-3-monooxygenase inhibitor and an antiviral agent for treating HIV-related disorders are provided herein. These disorders include AIDS dementia complex, AIDS-induced encephalopathy, HIV-associated neurocognitive disorder, asymptomatic neurocognitive impairment, minor neurocognitive disorder, minor cognitive motor disorder, vacuolar myelopathy, peripheral neuropathies, and polymyositis. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a kynurenine-3- monooxygenase inhibitor and an antiviral agent.

  本文提供了一种治疗HIV相关疾病的特定辅助疗法，包括吲哚酮-3-单加氧酶抑制剂和抗病毒药物。这些疾病包括艾滋病痴呆综合征、艾滋病引起的脑病、HIV相关神经认知障碍、无症状神经认知损害、轻度神经认知障碍、轻度认知运动障碍、空泡性脊髓病、周围神经病变和多发性肌炎。还提供了包含吲哚酮-3-单加氧酶抑制剂和抗病毒药物的药物组合物。
• KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Courtney Stephen Martin

  公开号：US20160251318A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  Certain chemical entities are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one chemical entity and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one chemical entity effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one chemical entity as a single active agent or administering at least one chemical entity in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

  本文提供了某些化学实体。还提供了包含至少一种化学实体和一个或多个药用载体的制药组合物。描述了治疗对KMO活性抑制有反应的某些疾病和障碍的患者的方法，其中包括向这些患者施用至少一种化学实体的有效量，以减轻疾病或障碍的症状。这些疾病包括神经退行性疾病，如亨廷顿病。还描述了治疗方法，包括单独使用至少一种化学实体作为活性药剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用至少一种化学实体。此外，还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。
• Methods and compositions for treating HIV-related disorders
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US10258621B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Certain adjunctive therapies comprising a kynurenine-3-monooxygenase inhibitor and an antiviral agent for treating HIV-related disorders are provided herein. These disorders include AIDS dementia complex, AIDS-induced encephalopathy, HIV-associated neurocognitive disorder, asymptomatic neurocognitive impairment, minor neurocognitive disorder, minor cognitive motor disorder, vacuolar myelopathy, peripheral neuropathies, and polymyositis. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a kynurenine-3-monooxygenase inhibitor and an antiviral agent.

  本文提供了某些由犬尿氨酸-3-单氧化酶抑制剂和抗病毒药物组成的辅助疗法，用于治疗艾滋病毒相关疾病。这些疾病包括艾滋病痴呆综合症、艾滋病诱发脑病、HIV 相关神经认知障碍、无症状神经认知障碍、轻微神经认知障碍、轻微认知运动障碍、空泡性脊髓病、周围神经病和多发性肌炎。此外，还提供了包含犬尿氨酸-3-单氧化酶抑制剂和抗病毒剂的药物组合物。
• Solid forms of a kynurenine-3-monooxygenase inhibitor
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US11173156B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Forms of 6-(3-chloro-4-cyclopropoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the forms of Compound I and salts or co-crystals thereof.

  制备了 6-(3-氯-4-环丙氧基苯基)嘧啶-4-羧酸（化合物 I）的固态形式，并对其进行了表征： 还提供了化合物 I 及其盐类或共晶体的制造工艺和使用方法。
• Treatment of aneurysms
  申请人：Georgia State University Research Foundation, Inc.

  公开号：US11376248B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  The present invention provides methods for detecting and/or treating a subject having an aneurysm or at risk for developing an aneurysm. It has been discovered that a key metabolite of the kynurenine (Kyn) pathway, a major route for the metabolism of essential amino acid tryptophan (Trp) into nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), plays a critical role in the formation of aneurysms, for example abdominal aortic aneurysms. In particular, it has been discovered that 3-Hydroxyanthranilic acid (3-HAA), a product of kynureninase (KYNU), plays a causative role in the formation of aneurysms by, for example exerting pro-inflammatory effects on vascular smooth muscle cells. It has further been discovered that elevated levels of 3-HAA are indicative of the presence and/or progression of an aneurysm, and 3-HAA levels correlate with the size (aortic diameter) of the aneurysm.

  本发明提供了检测和/或治疗患有动脉瘤或有罹患动脉瘤风险的受试者的方法。现已发现，犬尿氨酸（Kyn）途径的一种关键代谢物--将必需氨基酸色氨酸（Trp）代谢为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的主要途径--在动脉瘤（例如腹主动脉瘤）的形成中起着关键作用。特别是，研究发现，3-羟基氨基苯甲酸（3-HAA）是犬尿苷酶（KYNU）的产物，通过对血管平滑肌细胞产生促炎作用等方式，在动脉瘤的形成过程中起着致病作用。研究进一步发现，3-HAA 水平的升高表明动脉瘤的存在和/或发展，3-HAA 水平与动脉瘤的大小（主动脉直径）相关。