(E)-5-(3-bromostyryl)-3-methyl-4-nitroisoxazole | 1312365-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-5-(3-bromostyryl)-3-methyl-4-nitroisoxazole
• CAS: 1312365-19-7
• 化学式: C₁₂H₉BrN₂O₃
• 分子量: 309.119
• InChiKey: GPWKZKZEYPTXBN-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.601±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.17
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蒽酮 、 (E)-5-(3-bromostyryl)-3-methyl-4-nitroisoxazole 在 1-[(1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl]-3-(4-fluorophenyl)thiourea 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(+)-10-(1-(3-bromophenyl)-2-(3-methyl-4-nitroisoxazol-5-yl)ethyl)anthracen-9(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  双官能硫脲叔胺催化将蒽酮对映选择性1,6-Michael加成至3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑

  摘要：

  描述了一种简单有效的方法，该方法以双官能硫脲-叔胺为催化剂，使蒽与一系列3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑进行对映选择性的1,6-Michael加成反应。使用10 mol％的催化剂，该转化过程平稳进行，并提供一系列带有3-甲基-4-硝基-异恶唑和蒽酮单元的迈克尔加合物，具有良好的对映选择性（高达96％ee）和很高的产率（高达99％） ％）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.04.032
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯甲醛 、 3,5-二甲基-4-硝基异噁唑 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90 %的产率得到(E)-5-(3-bromostyryl)-3-methyl-4-nitroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  硝基异恶唑衍生物抗克氏锥虫活性评估

  摘要：

  由于现有药物的副作用及其在慢性期的低疗效，开发治疗恰加斯病的新化合物势在必行。本研究旨在研究硝基异恶唑衍生物，这些衍生物会产生氧化应激，同时改变化合物的亲脂性，从而影响其对抗锥虫的能力。结果表明，这些化合物对克氏锥虫的上鞭毛体形式更有效，对化合物 9 具有 52 ± 4% 的杀锥虫效果。然而，它们对锥虫形式的杀锥虫效果较差，具有 15 ± 3% 的杀锥虫效果。此外，化合物 11 与 cruzipain 酶活性位点内的更多氨基酸残基相互作用。此外，还发现硝基的存在会导致自由基的产生；同样，该化合物的大尺寸能够增加与 cruzipain 活性位点中氨基酸残基的相互作用，从而有助于杀锥虫活性。该活性取决于化合物的大小和亲脂性。该研究建议探索基于硝基异恶唑骨架、具有更大取代基和亲脂性的新化合物，以增强其杀锥虫活性。

  DOI：

  10.3390/molecules29122762

文献信息

• Asymmetric Construction of Remote Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters via Direct Doubly Vinylogous Michael Addition
  作者：Subhrajit Rout、Harshit Joshi、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00493

  日期：2018.4.20

  An asymmetric direct doubly vinylogous Michael addition has been developed for the generation of sterically congested vicinal quaternary and tertiary stereocenters. This doubly vinylogous Michael addition of β,γ-unsaturated butenolides to 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl isoxazoles, powered by a bifunctional squaramide, affords a broad range of densely functionalized enantioenriched γ,γ-disubstituted butenolides

  已经开发出不对称的直接双乙烯基迈克尔加成物，用于产生空间拥挤的邻近四元和三元立体中心。在双官能的方酰胺的作用下，β，γ-不饱和丁烯内酯的双乙烯基迈克尔加成反应到3-甲基-4-硝基-5-链烯基异恶唑上，可以高收率得到各种致密的对映体富集的γ，γ-二取代丁烯内酯，在大多数情况下，出色的非对映选择性和对映选择性。此外，该策略突出了在不对称的1,6-共轭加成中首次应用β，γ-不饱和丁烯内酯。
• 1,3-Dipolar cycloaddition enabled isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles syntheses from 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles and azomethine ylides
  作者：Xiong-Wei Liu、Zhen Yao、Jun Yang、Zhi-Yong Chen、Xiong-Li Liu、Zhi Zhao、Yi Lu、Ying Zhou、Yu Cao

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.029

  日期：2016.3

  A facile and efficient methodology was developed for the synthesis of isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles 3–5 via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles with azomethine ylides (thermally generated in situ from isatin derivatives and proline or thioproline or sarcosine). Products bearing adjacent quaternary-tertiary centers were smoothly obtained in high

  开发了一种简便有效的方法来合成异恶唑稠合的螺吡咯烷氧吲哚3-5通过3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑与偶氮甲碱的1，3-偶极环加成反应（由靛红衍生物和脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸原位生成）。以高收率（高达90％的收率）和良好的非对映选择性（高达20：1）顺利获得带有相邻四级-三级中心的产物。此外，通过使用市售标准药物顺铂作为阳性对照，通过基于MTT的测定法对人前列腺癌细胞PC-3，人肺癌细胞A549和人白血病细胞K562进行体外评价，初步证明了它们的生物学活性。这些结果表明，大多数异恶唑融合的螺吡咯烷恶唑3-5 对三类细胞株K562，A549和PC-3表现出相当大的细胞毒性，并且与异恶唑融合的螺吡咯烷氧并吲哚可能是进一步生物学筛选的潜在线索。
• Design, synthesis, and biological evaluation of nitroisoxazole-containing spiro[pyrrolidin-oxindole] derivatives as novel glutathione peroxidase 4/mouse double minute 2 dual inhibitors that inhibit breast adenocarcinoma cell proliferation
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qian Zhao、Cheng Peng、Qing Mao、Fengbo Wu、Feng-Hua Zhang、Quan-Sheng Feng、Gu He、Bo Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113359

  日期：2021.5

  (GPX4)/mouse double minute 2 (MDM2) dual inhibitors. Bioactive spirooxindole and isoxazole skeletons were combined, and the resulting compounds exhibited strong activities against both targets. In particular, compound 3d displayed excellent activity in the suppression of MDM2-mediated degradation of p53, as well as levels of GPX4, in MCF-7 breast cancer cells. Moreover, 3d also exhibited inhibitory

  合成了一系列高活性的含CF 3的3'-（硝基异恶唑）螺[吡咯烷-3,2'-羟吲哚]，发现它们是新型谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/小鼠双分钟2（MDM2）双重抑制剂。将具有生物活性的螺并吲哚和异恶唑骨架结合在一起，所得化合物对两个靶标均显示出强大的活性。特别是，化合物3d在MCF-7乳腺癌细胞中，在抑制MDM2介导的p53降解以及GPX4水平方面表现出出色的活性。此外，在体内实验中，3d还表现出对MCF-7异种移植模型中MDM2和GPX4的抑制作用，从而触发肥大细胞和凋亡细胞死亡，这与体外结果一致 实验。
• Highly diastereoselective assembly of isoxazole and trifluoromethyl containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] from N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines and styrylisoxazoles
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qing Mao、Ya-Jun Zhong、Jing Xue、Ben-Hong Chen、Qian Zhao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152687

  日期：2021.1

  The highly diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction of N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines with styrylisoxazoles was developed for the synthesis of a wide range of isoxazole- and trifluoromethyl-containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] in high yields with excellent diastereoselectivities. Further transformations of the final products and the gram-scale capacity of this method

  开发了N -2,2,2-三氟乙基取代的异亚丁基亚胺与苯乙烯基恶唑的高度非对映选择性的1,3-偶极环加成反应，可用于在高浓度下合成各种含异恶唑和三氟甲基的螺吡咯并恶唑产生具有优异的非对映选择性的产物。还评估了最终产品的进一步转化和该方法的克级容量。
• Efficient 1,6-addition reactions of 3-substituted oxindoles: Access to isoxazole-fused 3,3′-disubstituted oxindole scaffolds and hexahydro-1<i>h</i>-pyrido[2,3-<i>b</i>]indol-2-one scaffolds
  作者：Xiong-Wei Liu、Zhen Yao、Guan-Lian Wang、Zhi-Yong Chen、Xiong-Li Liu、Min-Yi Tian、Qi-Di Wei、Ying Zhou、Jian-Fei Zhang

  DOI：10.1080/00397911.2018.1454475

  日期：2018.6.18

  pharmacophoric oxindole and isoxazole motifs to construct isoxazole-fused 3,3′-disubstituted oxindole scaffolds via an efficient 1,6-addition reaction of 3-substituted oxindoles to 3-methyl-4-nitro-5-alkenylisoxazoles, which might generate novel drug-like molecules for biological screenings. The method gives an easy access to a series of isoxazole-fused 3,3′-disubstituted oxindoles with 26 examples

  摘要 本文开发了一种新方法，通过 3-取代 oxindole 与 3-methyl-4 的有效 1,6-加成反应，将两种药效 oxindole 和异恶唑基序混合构建异恶唑融合的 3,3'-二取代 oxindole 支架。 -nitro-5-alkenylisoxazoles，可能会产生用于生物筛选的新型药物样分子。该方法以高产率（高达 92% 的产率）和良好的非对映选择性（高达 >20:1）获得了一系列具有 26 个实例的异恶唑稠合的 3,3'-二取代羟吲哚，这使得合成成为可能类似情况下的图书馆。随后，设计了一个连续的迈克尔加成/酰胺化/还原环化过程来获得这种六氢-1H-吡啶并[2,3-b]吲哚-2-one支架，这是在大量具有生物活性的天然产物和药物化合物中发现的关键结构骨架。经过 4 个步骤后，可以以 42.5% 的总产率获得六氢-1H-吡啶并 [2,3-b] 吲哚-2-one 支架 7cg。图形概要