(4S,5S,7S,2E)-4,5,7-tris[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methyloct-2-enal | 403706-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (4S,5S,7S,2E)-4,5,7-tris[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methyloct-2-enal
• 英文别名: (4S,5S,7S,E)-4,5,7-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methyloct-2-enal；(4S,5S,7S,E)-4,5,7-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methyloct-2-enal；(E,4S,5S,7S)-4,5,7-tris[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methyloct-2-enal
• CAS: 403706-86-5
• 化学式: C₂₇H₅₈O₄Si₃
• 分子量: 531.012
• InChiKey: VMVBZYWSKKMQCV-REEIYBNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.896±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.71
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S,7S,2E)-4,5,7-tris[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methyloct-2-enal 在 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.91h， 生成 (2E,8E,10E,12S,13S,15S)-(6S,7S,12R,E)-12-((2S,6R,E)-6-((4R,6S)-6-(acetoxymethyl)-2,2-di-tert-butyl-1,3,2-dioxasilinan-4-yl)-4-methylhept-4-en-2-yl)-7,9-dimethyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl 12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  溃疡分枝杆菌外毒素Mycolactones A和B的结构稳定的类似物揭示了Mycolactone毒力的侧链几何的重要性。

  摘要：

  分枝杆菌内酯A / B（1a / b）是溃疡分枝杆菌的外毒素，这是布鲁氏菌溃疡的分子原因。图1a / b代表围绕C5-侧链的C4'-C5'双键的Z / E异构体的快速平衡混合物。在这里，我们描述了具有结构稳定的C5侧链（2a，E模拟物；2b / c，Z模拟物）的Mycolactone类似物的合成。基于对细胞毒性2A - Ç中，Δ 4'，5' -反式的mycolactones A / B（异构体1B）似乎是主要的致病因素。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01947
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4,6-dideoxy-α-D-glucopyranoside 在 咪唑 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 水 、 三氧化硫吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 144.33h， 生成 (4S,5S,7S,2E)-4,5,7-tris[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methyloct-2-enal
  参考文献：
  名称：

  基于环封闭复分解（RCM）的Mycolactones A / B方法

  摘要：

  分枝杆菌毒素mycolactones A / B（1 a / b）是基于通过环合易位构建Mycolactone核心构建的策略而完成的。通过使用Grubbs第二代催化剂，可以以60-80％的收率获得Mycolactones的12元核心大环化合物，并在C11上连接有功能化的C2手柄。C连接的上侧链（包含C12–C20）是通过C13和C14之间的高效修饰的Suzuki偶联而完成的，而C5-O连接的多不饱和酰基侧链的连接是通过Yamaguchi酯化实现的。出人意料的是，没有一个简单的异丙基连接到C11上的二烯不能被诱导进行开环复分解。通过使用荧光显微镜和流式细胞仪技术，合成的霉菌内酯A / B（1 a / b）被证明与从溃疡分枝杆菌提取的分枝杆菌内酯A / B表现出相似的细胞凋亡诱导和细胞病变作用。相反，发现具有截短的上侧和下侧链的简化类似物是无效的。

  DOI：

  10.1002/chem.201101799

文献信息

• [EN] STRUCTURAL VARIANTS OF MYCOLACTONES FOR USE IN MODULATING INFLAMMATION, IMMUNITY AND PAIN<br/>[FR] VARIANTS STRUCTURAUX DE MYCOLACTONES POUR L'UTILISATION DANS LA MODULATION D'INFLAMMATION, DE L'IMMUNITÉ ET DE LA DOULEUR
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2013072896A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is related to variants of mycolactones of formula (I), processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in modulating inflammation, immunity and pain. Y-O-W (I), wherein Y and W are as defined in claim 1.

  本发明涉及式(I)的肉毒毒素变体，其制备方法，药物组合物以及它们在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。Y-O-W(I)，其中Y和W如权利要求1中定义的。
• A Diverted Total Synthesis of Mycolactone Analogues: An Insight into Buruli Ulcer Toxins
  作者：Anne-Caroline Chany、Virginie Casarotto、Marjorie Schmitt、Céline Tarnus、Laure Guenin-Macé、Caroline Demangel、Olivier Mirguet、Jacques Eustache、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1002/chem.201102542

  日期：2011.12.16

  Mycolactones are complex macrolides responsible for a severe necrotizing skin disease called Buruli ulcer. Deciphering their functional interactions is of fundamental importance for the understanding, and ultimately, the control of this devastating mycobacterial infection. We report herein a diverted total synthesis approach of mycolactones analogues and provide the first insights into their structure–activity

  Mycolactones是复杂的大环内酯类药物，可导致一种严重的坏死性皮肤病，称为Buruli溃疡。理解它们的功能相互作用对于理解并最终控制这种毁灭性的分枝杆菌感染具有至关重要的意义。我们在此报告了分枝杆菌内酯类似物的总合成方法，并基于对L929成纤维细胞的细胞病变分析，首次了解了它们的结构-活性关系。确定了所选类似物的最低致细胞毒性作用浓度，通过与天然毒素比较，可以得到清晰的图像。
• Synthetic Variants of Mycolactone Bind and Activate Wiskott–Aldrich Syndrome Proteins
  作者：Anne-Caroline Chany、Romain Veyron-Churlet、Cédric Tresse、Véronique Mayau、Virginie Casarotto、Fabien Le Chevalier、Laure Guenin-Macé、Caroline Demangel、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1021/jm5008819

  日期：2014.9.11

  Mycolactone is a complex macrolide toxin produced by Mycobacterium ulcerans, the causative agent of skin lesions called Buruli ulcers. Mycolactone-mediated activation of neural (N) Wiskott–Aldrich syndrome proteins (WASP) induces defects in cell adhesion underpinning cytotoxicity and disease pathogenesis. We describe the chemical synthesis of 23 novel mycolactone analogues that differ in structure

  分枝内酯是溃疡分枝杆菌产生的一种复杂的大环内酯类毒素，称为Buruli溃疡的皮肤病变的病因。Mycolactone介导的神经（N）Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）的激活诱导细胞粘附缺陷，从而支持细胞毒性和疾病发病机理。我们描述了23种新型Mycolactone类似物的化学合成，这些类似物在结构和内酯核及其北部和南部聚酮侧链的模块组装方面有所不同。连接到南链的内酯核心是结合N-WASP和造血同系物WASP的最小结构，其中酰基侧链上羟基的数量和构型影响结合程度。该化合物的荧光衍生物在靶细胞中显示出时间依赖性积累。此外，简化版本的Mycolactone模仿了天然毒素，可在体外激活WASP，并诱导上皮细胞粘附的可比变化。因此，它构成了肌内酯对WASP / N-WASP依赖性作用的结构和功能替代。
• Structural variants of mycolactones for use in modulating inflammation, immunity and pain
  申请人：INSTITUT PASTEUR

  公开号：EP2594561A1

  公开（公告）日：2013-05-22

  The present invention is related to variants of mycolactones of formula (I), processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in modulating inflammation, immunity and pain.          Y-O-W     (I) wherein Y and W are as defined in claim 1.

  本发明涉及公式（I）的mycolactones变体，其制备方法，药物组合物及其在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。其中，Y和W如权利要求1中所定义。
• Modular total syntheses of mycolactone A/B and its [²H]-isotopologue
  作者：Sarah Saint-Auret、Hajer Abdelkafi、Didier Le Nouen、Laure Guenin-Macé、Caroline Demangel、Philippe Bisseret、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1039/c7ob01943b

  日期：——

  A modular total synthesis of mycolactone A/B, the exotoxin produced by Mycobacterium ulcerans has been achieved through the orchestration of several Pd-catalyzed key steps. While this route leads to a mixture of the natural product and its C12 epimer (4:1 ratio), this was inconsequential from the biological activity standpoint. Compared to previously reported routes, this synthetic blueprint allows

  通过编排几个Pd催化的关键步骤，已经实现了霉菌内酯A / B（溃疡分枝杆菌产生的外毒素）的模块化全合成。尽管此途径导致天然产物及其C12差向异构体（比例为4：1）的混合物，但从生物学活性的角度来看这是无关紧要的。与先前报道的路线相比，该合成设计图允许毒素的后期修饰，例如[22,22,22-2H3] -mycolactone A / B的制备。