(S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-α-methyltyrosine | 62631-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-α-methyltyrosine
• 英文别名: L-N-(t-butoxycarbonyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine；N-(t-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-alpha-methyltyrosine；(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 62631-37-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量: 311.335
• InChiKey: ZQLMBOMVHDKAKS-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  甲基多巴	methyldopa	555-30-6	C10H13NO4	211.218
  α-甲基多巴甲基酯	L-methyldopa methyl ester	18181-08-3	C11H15NO4	225.244

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	αSuccinimidoethyl N-(t-butoxycarbonyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylalaninate	62631-39-4	C21H28N2O8	436.462
  3-甲氧基-O,beta-二甲基-L-酪氨酸甲酯	(S)-2-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoic acid methyl ester	19728-71-3	C13H19NO4	253.298

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-α-methyltyrosine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (S)-3-hydroxy-α-methyltyrosinate
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxy-.alpha.-methyltyrosine progenitors, synthesis and evaluation of some (2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl esters

  摘要：

  The (5-methyl-2-oxo-1,3- dioxol -4-yl)methyl and (5-tert-butyl-2-oxo-1, 3- dioxol -4-yl)methyl esters of 3-hydroxy-alpha-methyltyrosine (methyldopa) were prepared and evaluated as progenitors of the amino acid. 1H NMR experiments reveal that the esters are converted cleanly to methyldopa and the corresponding alpha-diketone at pH 7.4, with the 5-methyl derivative undergoing hydrolysis faster than the 5-tert-butyl analogue. Bioavailability studies in dogs show that the esters, particularly the 5-methyl derivative, yield significant plasma levels of methyldopa. Both esters are orally effective antihypertensive agents in spontaneously hypertensive (SH) rats. These studies indicate that (2-oxo-1,3- dioxol -4-yl)methyl esters are viable prodrugs for the latentiation of methyldopa.

  DOI：

  10.1021/jm00372a002
• 作为产物：
  描述：

  甲基多巴 在 四氢吡咯 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxy-α-methyltyrosine
  参考文献：
  名称：

  机械洞察不对称Ç ？烯胺催化H醛的光氧合

  摘要：

  醛在α位的有机催化光氧合反应通过烯胺催化进行，尽管烯胺应容易被单线态氧分别氧化为酰胺和羰基化合物。此外，基于实验和理论数据推测两性离子烯胺过氧化物中间体的形成。根据所用催化剂的不同，该反应可提供合适的收率（原位还原后）和（S）-或（R）-对映选择性的所需二醇。（S）-对映异构体在咪唑烷酮催化的反应中占主导地位，而脯氨酸酰胺确保了（R）立体异构体。DFT计算表明烯胺-氧复合物具有最低能量具有E， š -顺式构象的脯氨酰胺衍生物和E， š -反式的咪唑啉酮的催化剂，说明在光氧化反应的相反立体选择性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201500056

文献信息

• Process for preparing esters of .alpha.-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04254273A1

  公开（公告）日：1981-03-03

  Improved process for preparing esters of .alpha.-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine having pharmaceutical activity via novel N-(tert-butoxycarbonyl) intermediates.

  通过新型N-(叔丁氧羰基)中间体改进制备具有药用活性的α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸酯的过程。
• New Applications of PhI(OAc)2 in Synthesis: Total Synthesis and SAR Development of Potent Antitumor Natural Product Psymberin/Irciniastatin A
  作者：Ning Shao、Xianhai Huang、Anandan Palani、Robert Aslanian、Alexei Buevich、John Piwinski、Robert Huryk、Cynthia Seidel-Dugan

  DOI：10.1055/s-0029-1216926

  日期：2009.9

  showcased in the preparation of advanced psymberin analogues. The biological data of these analogues are presented. 1 Introduction 2 Methodology Development 3 Total Synthesis of Psymberin 4 Synthesis of Psymberin Analogues: The Discovery of C11-Deoxypsymberin 5 Conclusion (diacetoxyiodo)benzene - psymberin - oxidative cycli­zation - total synthesis - antitumor

  发现了一种新颖的PhI（OAc）2介导的氧化环化反应，用于由易于合成的N-酰基烯胺以高收率合成α-氧基N-酰基缩醛和半缩醛。该方法学代表了构建天然产品pederin家族核心结构的级联过程。使用该闭环反应作为关键步骤，可完成pederin家族成员Psymberin的总合成。这种新方法在高级普西姆伯类似物的制备中得到了进一步展示。提供了这些类似物的生物学数据。 1引言 2方法论发展 3 Psymberin的全合成 4 Psymberin类似物的合成：C11-Deoxypsymberin的发现 5结论 （二乙酰氧基碘）苯-苦参素-氧化环化-全合成-抗肿瘤
• Oral absorption enhancement of carboxylic acid pharmaceuticals using
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04654331A1

  公开（公告）日：1987-03-31

  The (5-R-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl moiety: ##STR1## wherein R is loweralkyl of 1-6 carbon atoms, especially methyl or t-butyl; when utilized as an ester on a pharmaceutical having a carboxylic acid functionality, enhances oral absorption of the pharmaceutical. This effect is applicable to a broad range of pharmaceutically active substances, including antibiotics, and antihypertensives as well as other classes of therapeutic agents.

  （5-R-2-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基）甲基基团：##STR1##其中R是1-6个碳原子的低碳基，特别是甲基或叔丁基；当用于药物的酸性官能团上的酯时，增强了药物的口服吸收。这种效应适用于广泛的药物活性物质，包括抗生素、降压药以及其他类别的治疗剂。
• Oral absorption enhancement of carboxylic acid pharmaceuticals using (5-alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester group
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0070013A1

  公开（公告）日：1983-01-19

  The (5-R-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl moiety: wherein R is loweralkyl of 1-6 carbon atoms, especially methyl or t-butyl; when utilized as an ester on a pharmaceutical having a carboxylic acid functionality, enhances oral absorption of the pharmaceutical. This effect is applicable to a broad range of pharmaceutically active substances, including antibiotics, and antihypertensives as well as other classes of therapeutic agents.

  (5-R-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基)甲基： 其中 R 是 1-6 个碳原子的低级烷基，特别是甲基或叔丁基；当作为酯用于具有羧酸官能团的药物时，可促进药物的口服吸收。这种效果适用于多种药物活性物质，包括抗生素、抗高血压药以及其他类别的治疗剂。
• COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Feliqs Corporation

  公开号：EP4101839A1

  公开（公告）日：2022-12-14

  Provided is a compound that achieves a good balance between the LO• scavenging ability and the LOO• scavenging ability. The compound of the present invention or a salt thereof is represented by the following formula (1). In the formula (1), R1 and R2 may be the same or different and are each independently a hydrogen atom or an alkyl group, R3 is -OR4 or - NHR5, R4 is a sec-butyl group, a tert-butyl group, or an iso-butyl group, and R5 is a sec-butyl group, a tert-butyl group, or an iso-butyl group.

  本发明提供了一种化合物，该化合物能够在LO·清除能力和LOO·清除能力之间达到良好的平衡。本发明的化合物或其盐由下式(1)表示。在式(1)中，R1和R2可以相同或不同，各自独立地为氢原子或烷基，R3为-OR4或-NHR5，R4为仲丁基、叔丁基或异丁基，R5为仲丁基、叔丁基或异丁基。