methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate | 66202-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate
• 英文别名: (R)-flurbiprofen methyl ester；flurbiprofen methyl ester；(R)-2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)-propionic acid methyl ester；(R,S)-2-(2-Fluoro-biphenyl-4-yl)-propionic acid methyl ester；methyl (2R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• CAS: 66202-86-6；113544-39-1；114376-61-3；113544-38-0
• 化学式: C₁₆H₁₅FO₂
• 分子量: 258.292
• InChiKey: CPJBKHZROFMSQM-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(R)-2-氟比洛芬 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶介导的酯化反应在有机溶剂中拆分外消旋氟比洛芬

  摘要：

  研究了通过生物催化方法拆分rac-氟比洛芬，2-氟-α-甲基-[1,1'-联苯] -4-乙酸（1）。rac- flurbiprofen甲酯（2）在水性有机介质中的酶促水解结果不佳。由固定的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym？435）在有机溶剂中介导的同一酯的对映异构体过量进行，但产物的分离需要色谱分离，因此不适合大规模制备。Novozym®435促进1与甲醇在乙腈中的直接酯化是最好的方法，因为它可以通过动力学拆分的两倍，S-氟比洛芬具有出色的对映体过量。反应中形成的R-氟比洛芬甲酯可以通过碱水解转化为起始的rac-氟比洛芬，或者通过用酸水解而转化为R-氟比洛芬。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00223-c
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Svoboda, Jiri; Capek, Karel; Palecek, Jaroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 3, p. 766 - 774

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Ene Reductase-Catalysed Synthesis of (R)-Profen Derivatives
  作者：Jörg Pietruszka、Melanie Schölzel

  DOI：10.1002/adsc.201100743

  日期：2012.3

  Enantiomerically pure (R)‐profen derivatives and intermediates are synthesised utilising the enzyme YqjM, an ene reductase from Bacillus subtilis. After optimisation of the reaction conditions, the chemoenzymatic approach was applied for the first time in the synthesis of (R)‐flurbiprofen methyl ester.

  对映体纯的（R）-脯氨酸衍生物和中间体是利用枯草芽孢杆菌的烯类还原酶YqjM合成的。优化反应条件后，化学酶法首次用于（R）-氟比洛芬甲酯的合成。
• Synthesis and evaluation of anti-inflammatory and analgesic activity of 3-[(5-substituted-1,3,4-oxadiazol-2-yl-thio)acetyl]-2H-chromen-2-ones
  作者：Nista Ingale、Veeresh Maddi、Mahesh Palkar、Pradeepkumar Ronad、Shivalingrao Mamledesai、A. H. M. Vishwanathswamy、Darbhamulla Satyanarayana

  DOI：10.1007/s00044-010-9494-z

  日期：2012.1

  physicochemical, elemental analysis, and spectral data. The title compounds were screened for in vivo acute anti-inflammatory and analgesic activities at a dose of 200 mg/kg bw. Among the series, four compounds 7c, 7e, 7f, and 7h were found to possess a significant anti-inflammatory and analgesic activity profile. In addition, these compounds were also found to possess a less degree of ulcerogenic potential

  通过适当取代基之间的缩合反应合成了一系列新的3-[（5-取代-1,3,4-恶二唑-2-基-硫基）乙酰基] -2H-铬-2--2-酮（7a – i）。来自多种现有NSAID的5-取代的1,3,4-恶二唑基-2-硫酮（4a – i）和3-（2-溴乙酰基）-2H-铬-2--2-酮（6）在存在下回流下乙醇钠。根据理化，元素分析和光谱数据确定了合成化合物的结构。以200mg / kg体重的剂量筛选标题化合物的体内急性抗炎和镇痛活性。在该系列中，四种化合物7c，7e，7f发现7h和7h具有明显的抗炎和镇痛活性。另外，与标准的NSAID相比，还发现这些化合物具有较小程度的致溃疡潜力。
• Novel NSAID-Derived Drugs for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ivana Cacciatore、Lisa Marinelli、Erika Fornasari、Laura Cerasa、Piera Eusepi、Hasan Türkez、Cristina Pomilio、Marcella Reale、Chiara D’Angelo、Erica Costantini、Antonio Di Stefano

  DOI：10.3390/ijms17071035

  日期：——

  Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been suggested for the potential treatment of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease (AD). Prolonged use of NSAIDs, however, produces gastrointestinal (GI) toxicity. To overcome this serious limitation, the aim of this study was to develop novel NSAID-derived drug conjugates (Anti-inflammatory-Lipoyl derivatives, AL4–9) that preserve the beneficial effects of NSAIDS without causing GI problems. As such, we conjugated selected well-known NSAIDs, such as (S)-naproxen and (R)-flurbiprofen, with (R)-α-lipoic acid (LA) through alkylene diamine linkers. The selection of the antioxidant LA was based on the proposed role of oxidative stress in the development and/or progression of AD. Our exploratory studies revealed that AL7 containing the diaminoethylene linker between (R)-flurbiprofen and LA had the most favorable chemical and in vitro enzymatic stability profiles among the synthesized compounds. Upon pretreatment, this compound exhibited excellent antioxidant activity in phorbol 12-miristate 13-acetate (PMA)-stimulated U937 cells (lymphoblast lung from human) and Aβ(25–35)-treated THP-1 cells (leukemic monocytes). Furthermore, AL7 also modulated the expression of COX-2, IL-1β and TNF-α in these cell lines, suggesting anti-inflammatory activity. Taken together, AL7 has emerged as a potential lead worthy of further characterization and testing in suitable in vivo models of AD.

  非甾体抗炎药（NSAIDs）被提议用于潜在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）。然而，长期使用NSAIDs会产生胃肠道（GI）毒性。为了克服这一严重限制，本研究的目的是开发新型NSAID衍生药物结合物（抗炎脂酰衍生物，AL4–9），以保持NSAID的有益效果而不导致GI问题。因此，我们通过烷基二胺连接子将一些知名的NSAIDs，如（S）-萘普生和（R）-氟比洛芬，与（R）-α-硫辛酸（LA）结合。选择抗氧化剂LA是基于氧化应激在AD的发展和/或进展中的提议角色。我们的探索性研究显示，AL7在（R）-氟比洛芬和LA之间含有二氨基乙烯连接子的化合物，在合成的化合物中具有最有利的化学和体外酶稳定性特征。在预处理后，该化合物在棕榈酸12-肉豆蔻酸13酯（PMA）刺激的U937细胞（来源于人类淋巴母细胞肺）和Aβ（25-35）处理的THP-1细胞（白血病单核细胞）中表现出优异的抗氧化活性。此外，AL7还调节了这些细胞系中COX-2、IL-1β和TNF-α的表达，暗示了抗炎活性。综上所述，AL7已成为一个值得进一步表征和在合适的AD体内模型中测试的潜在领先药物。
• A Highly Enantioselective Alkene Methoxycarbonylation Enables a Concise Synthesis of (<i>S</i>)-Flurbiprofen
  作者：Gavin J. Harkness、Matthew L. Clarke

  DOI：10.1002/ejoc.201700791

  日期：2017.9.1

  An enantioselective synthesis of (S)-flurbiprofen is described: The same type of Pd complex has been found to be useful in making the vinyl arene substrate and as catalyst for a highly enantioselective alkene carbonylation.

  描述了（S）-氟比洛芬的对映选择性合成：已经发现，相同类型的Pd络合物可用于制备乙烯基芳烃底物并用作高度对映选择性烯烃羰基化的催化剂。
• Lipase-catalyzed alcoholytic resolution of (R,S)-flurbiprofenyl azolides for preparation of (R)-NO-flurbiprofen ester prodrugs
  作者：Jyun-Fen Ciou、Pei-Yun Wang、An-Chi Wu、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1016/j.procbio.2011.01.017

  日期：2011.4

  Abstract A lipase-catalyzed alcoholysis of ( R , S )-flurbiprofenyl azolide in anhydrous methyl tert -butyl ether (MTBE) has been developed for the preparation of ( R )-flurbiprofenyl ester, ( S )-flurbiprofenyl azolide and hence ( S )-flurbiprofen. On the basis of enzyme enantioselectivity and activity, the best reaction condition of using ( R , S )-flurbiprofenyl 4-bromopyrazolide and 2,3-dibromo-1-propanol

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化