[(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl methanesulfonate | 1235864-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: [(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl methanesulfonate
• 英文别名: ((R)-1-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pyrimidin-7-ylpyrrolidin-2-yl)methyl methanesulfonate
• CAS: 1235864-53-5
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₃S
• 分子量: 297.338
• InChiKey: BWMJVNFFFGOBGM-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl methanesulfonate 、 5-羟基异喹啉 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以120 mg的产率得到5-[[(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019
• 作为产物：
  描述：

  4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 [(2R)-1-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS METAP-2 INHIBITORS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110281859A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R 1 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中D、X、Y、Z、R和R1具有权利要求1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• Heterocyclic compounds as metap-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US08546406B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R1 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumors.

  公式I中的化合物，其中D，X，Y，Z，R和R1具有权利要求1中所示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，并可用于肿瘤的治疗。
• NEUE HETEROCYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS METAP-2 INHIBITOREN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2379558B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• US8546406B2
  申请人：——

  公开号：US8546406B2

  公开（公告）日：2013-10-01
• [DE] NEUE HETEROCLYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS METAP-2 INHIBITOREN<br/>[EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS METAP-2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA METAP-2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010083870A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Verbindungen der Formel I worin D, X, Y, Z, R und R1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sind Inhibitoren der Methionin-Amino-Peptidase und können zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.