3,4-dihydro-1,1,4,4,7-pentamethylnaphthalen-2(1H)-one | 29020-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 3,4-dihydro-1,1,4,4,7-pentamethylnaphthalen-2(1H)-one
• 英文别名: 1,1,4,4,7-Pentamethyl-2-tetralon；1,1,4,4,7-Pentamethyl-3,4-dihydronaphthalen-2(1h)-one；1,1,4,4,7-pentamethyl-3H-naphthalen-2-one
• CAS: 29020-85-7
• 化学式: C₁₅H₂₀O
• 分子量: 216.323
• InChiKey: UXXKMBBUGFWBCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-1,1,4,4,7-pentamethylnaphthalen-2(1H)-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 氢气 、 sodium amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 蓓萨罗丁
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of isotopically labeled 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethenyl]benzoic acid (LGD1069), a potent retinoid x receptor-selective ligand

  摘要：

  LGD1069，4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-纳夫烯)乙烯基]苯甲酸，是首个进入临床试验的选择性维甲酸X受体(RXR)维甲酸，用于治疗皮肤病和癌症。为了研究生物特性，如受体结合、代谢和生物利用度，需要使用[13C]、[14C]和[3H]标记的LGD1069。本文描述了合成同位素标记LGD1069同系物的方法，以及[6,7-3H]-LGD1069和[3H]-9-顺维甲酸与RXR活性维甲酸的竞争结合数据的比较。最终的放射性标记产物，[6,7-3H]-LGD1069和3-[14C]-LGD1069的特定活性分别为56 Ci/mmol和49 mCi/mmol。[6,7-3H]-LGD1069的放射化学纯度为99.5%，而3-[14C]-LGD1069的放射化学纯度为99.0%。3-[13CD3]-LGD1069的化学纯度为99.0%。与已知维甲酸进行的竞争结合研究显示，当使用[6,7-3H]-LGD1069或[3H]-9-顺维甲酸作为放射性配体时，Kd值相似。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580360712
• 作为产物：
  描述：

  2,2,5,5-四甲基四氢呋喃-3-酮 、 甲苯 在 三氯化铝 作用下， 反应 2.0h， 以45%的产率得到3,4-dihydro-1,1,4,4,7-pentamethylnaphthalen-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of isotopically labeled 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethenyl]benzoic acid (LGD1069), a potent retinoid x receptor-selective ligand

  摘要：

  LGD1069，4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-纳夫烯)乙烯基]苯甲酸，是首个进入临床试验的选择性维甲酸X受体(RXR)维甲酸，用于治疗皮肤病和癌症。为了研究生物特性，如受体结合、代谢和生物利用度，需要使用[13C]、[14C]和[3H]标记的LGD1069。本文描述了合成同位素标记LGD1069同系物的方法，以及[6,7-3H]-LGD1069和[3H]-9-顺维甲酸与RXR活性维甲酸的竞争结合数据的比较。最终的放射性标记产物，[6,7-3H]-LGD1069和3-[14C]-LGD1069的特定活性分别为56 Ci/mmol和49 mCi/mmol。[6,7-3H]-LGD1069的放射化学纯度为99.5%，而3-[14C]-LGD1069的放射化学纯度为99.0%。3-[13CD3]-LGD1069的化学纯度为99.0%。与已知维甲酸进行的竞争结合研究显示，当使用[6,7-3H]-LGD1069或[3H]-9-顺维甲酸作为放射性配体时，Kd值相似。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580360712

文献信息

• Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene) and (<i>E</i>)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic Acid (CD3254)
  作者：Peter W. Jurutka、Ichiro Kaneko、Joanna Yang、Jaskaran S. Bhogal、Johnathon C. Swierski、Christa R. Tabacaru、Luis A. Montano、Chanh C. Huynh、Rabia A. Jama、Ryan D. Mahelona、Joseph T. Sarnowski、Lisa M. Marcus、Alexis Quezada、Brittney Lemming、Maria A. Tedesco、Audra J. Fischer、Said A. Mohamed、Joseph W. Ziller、Ning Ma、Geoffrey M. Gray、Arjan van der Vaart、Pamela A. Marshall、Carl E. Wagner

  DOI：10.1021/jm4008517

  日期：2013.11.14

  Three unreported analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), otherwise known as bexarotene, as well as four novel analogues of (E)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic acid (CD3254), are described and evaluated for their retinoid X receptor (RXR) selective agonism. Compound 1 has FDA approval as a

  4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 ) 的三种未报告类似物，也称为 bexarotene，如以及 ( E )-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl) 丙烯酸的四种新型类似物（ CD3254)，描述并评估了它们的类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动作用。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，尽管用1可以通过破坏其他 RXR-异二聚体受体途径引起副作用。在七个模拟的新化合物中，所有类似物在哺乳动物 2 杂种和 RXRE 介导的测定中刺激 RXR 调节的转录，根据 EC 50配置文件具有可比或提高的生物活性，并且与1相比在 CTCL
• ortho Diquaternary Aromatic Compounds. IV. Acid-catalyzed Rearrangements of Polyalkyltetralones and Related Ketones
  作者：Lawrence Ross Coates Barclay、Robert Hayworth Young、Keir Leigh Adams、Helen Mary Foote

  DOI：10.1139/v73-240

  日期：1973.5.15

  the distribution of the ketones with time shows that the sequence of the rearrangement is: . A methyl group homologously para to the carbonyl (1c) accelerates the rearrangement. The same kind of rearrangement takes place during Friedel–Crafts cyclialkylation with 2,2,5,5-tetramethyltetrahydrofuranone. A unifying reaction mechanism is postulated to account for the rearrangements. This mechanism also accounts

  酮 1,1,4,4-四甲基-2-四氢萘酮 (1a)、1,1,4,4,7-五甲基-2-四氢萘酮 (1b) 和 1,1,4,4,6-五甲基-2-四氢萘酮 (1c) 在四氯乙烷或硝基甲烷中与氯化铝或氯化铁加热时发生重排，生成它们各自的异构酮、1-乙酰基-1,3,3-三甲基茚满 (2a) 和 2,2,4 的混合物，来自 1a 的 4-四甲基-1-四氢萘酮 (3a)、来自 1b 的 1-乙酰基-1,3,3,6-四甲基茚满 (2b) 和 2,2,4,4,7-五甲基-1-四氢萘酮 (3b) ，和来自 1c 的 1-乙酰基-1,3,3,5-四甲基茚满 (2c) 和 2,2,4,4,6-五甲基-1-四氢萘酮 (3c)。使用glc 的酮随时间分布的定量研究表明重排的顺序是： . 与羰基 (1c) 同源的甲基会加速重排。在与 2,2,5,5-四甲基四氢呋喃酮的 Friedel-Crafts 环烷基化过程中也会发
• Substituted dihydronaphthalene and isochroman compounds for the treatment of metabolic disorders, cancer and other diseases
  申请人：Tachdjian Catherine

  公开号：US20050038098A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention relates to novel heterocyclic compounds having the structure illustrated by Formula (I) wherein the Ar 1 radicals are substituted dihydronapthalene or isochroman radicals, the Ar 2 radicals are aryl or heteroaryl radicals; and HAr is a 2,4-thiazolidinedione, 2-thioxo-thiazolidine-4-one, 2,4-imidazolidinedione or 2-thioxo-imidazolidine-4-one radical. The compounds of Formula (I) can have biological activity for advantageously regulating carbohydrate metabolism, including serum glucose level, and lipid metabolism, and can be useful for the treatment of hyperlipidemia and/or hypercholesterolemia, and Type II diabetes. The compounds of Formula (I) can also have utility in the treatment of diseases of uncontrolled proliferation, including cancer.

  本发明涉及具有公式（I）所示结构的新型杂环化合物，其中Ar1基团是取代的二氢萘或异色满基团，Ar2基团是芳基或杂环芳基基团；HAr是2,4-噻唑烷二酮，2-硫代噻唑烷-4-酮，2,4-咪唑烷二酮或2-硫代咪唑烷-4-酮基团。公式（I）的化合物可以具有生物活性，有利于调节碳水化合物代谢，包括血清葡萄糖水平和脂质代谢，并可用于治疗高脂血症和/或高胆固醇血症以及II型糖尿病。公式（I）的化合物还可用于治疗不受控制增殖的疾病，包括癌症。
• Verfahren zur Herstellung von Tetralinderivaten und neue Tetralinderivate
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0339521A1

  公开（公告）日：1989-11-02

  Verfahren zur Herstellung von Tetralinderivaten der Formel in der X eine -CH₂-, -CH(OH)- oder -CO-Gruppe, R¹ eine der Gruppen -COCH₃, -CH(OR³)₂ oder -CHO, R² ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und R³ einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen bedeuten, durch Elektrooxidation von Verbindungen der Formel in der R⁴ eine Methyl- oder Ethylgruppe bedeutet und X und R² die oben genannte Bedeutung haben, und neue Tetralin­derivate.

  式四氢萘衍生物的制备工艺 其中 X 是 -CH₂-、-CH(OH)- 或 -CO- 基团、 R¹ 是 -COCH₃、-CH(OR³)₂ 或 -CHO 基团之一、 R² 是氢原子或甲基，以及 R³ 是含有 1 至 4 个碳原子的烷基 式化合物的电氧化反应 其中 R⁴ 表示甲基或乙基，以及 X 和 R² 具有上述含义的化合物，以及新的四氢萘衍生物。
• Retinoids for the treatment of emphysema
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1935869A1

  公开（公告）日：2008-06-25

  The current invention provides novel retinoid compounds and methods for their synthesis, the use of such compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing emphysema, cancer and dermatological disorders, methods for such deseases and pharmaceutical compositions suitable for the treatment or prevention of emphysema, cancer and dermatological disorders.

  本发明提供了新型维甲酸化合物及其合成方法，利用此类化合物制备治疗或预防肺气肿、癌症和皮肤病的药物，以及治疗此类疾病的方法和适用于治疗或预防肺气肿、癌症和皮肤病的药物组合物。