(5R,9R,13S,14S)-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxyi-6',7',8,9'-tetrahydro-1'H-benzo[g]indolo[2',3';6,7]morphinan-3,14-diol | 156898-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5R,9R,13S,14S)-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxyi-6',7',8,9'-tetrahydro-1'H-benzo[g]indolo[2',3';6,7]morphinan-3,14-diol
• 英文别名: (1S,2S,17R,25R)-26-(cyclopropylmethyl)-18-oxa-15,26-diazaoctacyclo[17.9.1.01,17.02,25.04,16.05,14.08,13.023,29]nonacosa-4(16),5(14),6,8(13),19,21,23(29)-heptaene-2,20-diol
• CAS: 156898-90-7
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₃
• 分子量: 468.596
• InChiKey: LZWGQEGAJVXMHU-UJLGHMMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 (5R,9R,13S,14S)-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxyi-6',7',8,9'-tetrahydro-1'H-benzo[g]indolo[2',3';6,7]morphinan-3,14-diol 以 甲醇 为溶剂， 生成 (5R,9R,13S,14S)-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxyi-6',7',8,9'-tetrahydro-1'H-benzo[g]indolo[2',3';6,7]morphinan-3,14-diol methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮衍生物的结构-镇咳活性关系。鉴定新型有效的镇咳药。

  摘要：

  我们以前曾报道过纳曲酮（NTI）在大鼠模型中具有镇咳作用，NTI是一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂。腹膜内和经口注射的NTI的ED50值分别为104微克/千克和1840微克/千克，与可待因相当。可待因是最可靠的中枢镇咳药之一，具有微激动剂活性，因此与吗啡具有相同的副作用，例如便秘，依赖性和呼吸抑制。由于NTI是一种δ阿片类拮抗剂，因此其衍生物具有作为强效镇咳药的潜力，并且没有mu阿片类激动剂的副作用。我们尝试优化NTI衍生物以开发新型镇咳药。在研究烷基取代的NTI衍生物的结构-镇咳活性关系的基础上，我们设计了具有额外环稠合结构的NTI衍生物。作为临床候选药物，我们确定了一种强效的新化合物（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧-4'H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉基[2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（5b）甲磺酸酯（TRK-850）即使口服也有效（

  DOI：

  10.1021/jm701440h
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 、 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylhydrazine mesitylenesulfonic acid 在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以77%的产率得到(5R,9R,13S,14S)-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5-epoxyi-6',7',8,9'-tetrahydro-1'H-benzo[g]indolo[2',3';6,7]morphinan-3,14-diol
  参考文献：
  名称：

  A Novel Abnormal Rearrangement in the Fischer Indole Synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-97-7964

文献信息

• Solid-Supported Sulfonylhydroxylamine as an Effective N-Aminating Agent of Anilines
  作者：Hiroshi Ohno、Takashi Takahashi、Hiroshi Tanaka

  DOI：10.1055/s-2005-865218

  日期：——

  An effective method for the synthesis of aryl hydrazines by amination of anilines using the solid-supported phenylsulfonyl-hydroxylamine was described. Treatment of aniline with the solid-supported aminating agent, followed by removal of the resin, provided the corresponding hydrazine in 21% yield. The resulting hydrazines were directly adapted to the solid-phase synthesis of indoles, providing nine

  描述了一种使用固体负载的苯磺酰基-羟胺通过苯胺胺化合成芳基肼的有效方法。用固体负载的胺化剂处理苯胺，然后去除树脂，以 21% 的产率提供相应的肼。所得肼直接适用于吲哚的固相合成，提供九种纳曲吲哚衍生物，它们的芳环上的取代基不同。
• Structure−Antitussive Activity Relationships of Naltrindole Derivatives. Identification of Novel and Potent Antitussive Agents
  作者：Satoshi Sakami、Masayuki Maeda、Koji Kawai、Takumi Aoki、Kuniaki Kawamura、Hideaki Fujii、Ko Hasebe、Mayumi Nakajima、Takashi Endo、Shinya Ueno、Tsuyoshi Ito、Junzo Kamei、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jm701440h

  日期：2008.8.1

  of the most reliable centrally acting antitussive drugs, has micro agonist activity and thus the same side effects as morphine, e.g., constipation, dependency, and respiratory depression. Because NTI is a delta opioid antagonist, its derivatives have potential as highly potent antitussives, free from the mu opioid agonist side effects. We attempted to optimize the NTI derivatives to develop novel antitussive

  我们以前曾报道过纳曲酮（NTI）在大鼠模型中具有镇咳作用，NTI是一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂。腹膜内和经口注射的NTI的ED50值分别为104微克/千克和1840微克/千克，与可待因相当。可待因是最可靠的中枢镇咳药之一，具有微激动剂活性，因此与吗啡具有相同的副作用，例如便秘，依赖性和呼吸抑制。由于NTI是一种δ阿片类拮抗剂，因此其衍生物具有作为强效镇咳药的潜力，并且没有mu阿片类激动剂的副作用。我们尝试优化NTI衍生物以开发新型镇咳药。在研究烷基取代的NTI衍生物的结构-镇咳活性关系的基础上，我们设计了具有额外环稠合结构的NTI衍生物。作为临床候选药物，我们确定了一种强效的新化合物（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧-4'H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉基[2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（5b）甲磺酸酯（TRK-850）即使口服也有效（
• A Novel Abnormal Rearrangement in the Fischer Indole Synthesis
  作者：Hiroshi Nagase、Hideaki Fujii、Akira Mizusuna、Ryuji Tanimura

  DOI：10.3987/com-97-7964

  日期：——