bosentan ammonium | 1306740-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: bosentan ammonium
• 英文别名: bosentan ammonium salt；4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']-bipyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide ammonium salt；azane;4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1306740-80-6
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₆S*H₃N
• 分子量: 568.654
• InChiKey: GFNKIFSBPHGBRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bosentan ammonium 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  大规模生产高纯度波森坦一水合物（内皮素受体拮抗剂）的便捷一锅法

  摘要：

  描述了一种高效，经济且一锅法的方法，用于生产高纯度的波生坦（1），这是一种内皮素受体拮抗剂。合成包括在乙腈存在下，4,6-二氯-5-（2-甲氧基苯氧基）-2,2'-联嘧啶（2）与4-叔丁基苯磺酰胺（3）和乙二醇（4）反应。碳酸钾在同一锅中生成波生坦（1）。本工作也描述了除去临界二聚体杂质（一种新颖的纯化方法7）和6-羟基杂质（8中）1通过制备波生坦铵盐（6）使用廉价的氢氧化铵。纯化后，获得波生坦一水合物（1），总产率为68％，HPLC纯度为99.90％。

  DOI：

  10.1021/op200197z
• 作为产物：
  描述：

  波生坦 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 bosentan ammonium
  参考文献：
  名称：

  大规模生产高纯度波森坦一水合物（内皮素受体拮抗剂）的便捷一锅法

  摘要：

  描述了一种高效，经济且一锅法的方法，用于生产高纯度的波生坦（1），这是一种内皮素受体拮抗剂。合成包括在乙腈存在下，4,6-二氯-5-（2-甲氧基苯氧基）-2,2'-联嘧啶（2）与4-叔丁基苯磺酰胺（3）和乙二醇（4）反应。碳酸钾在同一锅中生成波生坦（1）。本工作也描述了除去临界二聚体杂质（一种新颖的纯化方法7）和6-羟基杂质（8中）1通过制备波生坦铵盐（6）使用廉价的氢氧化铵。纯化后，获得波生坦一水合物（1），总产率为68％，HPLC纯度为99.90％。

  DOI：

  10.1021/op200197z

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013186706A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates to a process for the preparation of Bosentan (Formula 1) or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof which results the product substantially free of impurities like ethylene glycol bis-sulfonamide dimer and 6-hydroxy sulfonamide. The process according to present invention is also producing Bosentan sodium and Bosentan ammonium which gives Bosentan or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof in improved yield and quality as compared to prior art processes.

  本发明涉及一种制备波生坦（化学式1）或其药用可接受盐或水合物的方法，该方法使得产品基本上不含有乙二醇双磺酰胺二聚体和6-羟基磺酰胺等杂质。根据本发明的方法还生产波生坦钠和波生坦铵，与先前的工艺相比，该方法产量和质量均得到了改善。
• CRYSTALLINE FORMS OF BOSENTAN SALTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Singh Rakesh

  公开号：US20120283440A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present invention relates to crystalline forms of bosentan salts and processes for their preparation.(FORMULA)

  本发明涉及波生坦盐的结晶形式以及其制备方法。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：MEGAFINE PHARMA P LTD

  公开号：WO2012020421A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  A novel ammonium salt of Bosentan of formula (VIII); has been disclosed. The salt may be either crystalline or amorphous or mixture of Crystalline and amorphous form. A novel single pot process for the preparations of ammonium salt of Bosentan has been disclosed. The process comprises reacting the 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'- bipyrimidine with 4-tert-butylbenzenesulfonamide in the presence of solvent and a base; adding ethylene glycol to the reaction mass and isolating the ammonium salt of Bosentan. The ammonium salt of Bosentan is converted into Bosentan and further into Bosentan Monohydrate which are substantially free from dimer impurity and 6-hydroxy impurity.

  已经披露了一种化学式为（VIII）的波生坦铵盐。该盐可以是结晶的、非晶的或结晶和非晶形式的混合物。已经披露了一种用于制备波生坦铵盐的新型一锅法工艺。该工艺包括在溶剂和碱的存在下，将4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联吡啶与4-叔丁基苯磺酰胺反应；向反应体系中加入乙二醇并分离出波生坦铵盐。波生坦铵盐转化为波生坦，进一步转化为波生坦单水合物，这些物质基本上不含二聚体杂质和6-羟基杂质。
• Novel Process For Preparation Of Bosentan
  申请人：Mathad Vijayavitthal Thippannachar

  公开号：US20130296560A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  A novel ammonium salt of Bosentan of formula (VIII); has been disclosed. The salt may be either crystalline or amorphous or mixture of Crystalline and amorphous form. A novel single pot process for the preparations of ammonium salt of Bosentan has been disclosed. The process comprises reacting the 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2′-bipyrimidine with 4-tert-butylbenzenesulfonamide in the presence of solvent and a base; adding ethylene glycol to the reaction mass and isolating the ammonium salt of Bosentan. The ammonium salt of Bosentan is converted into Bosentan and further into Bosentan Monohydrate which are substantially free from dimer impurity and 6-hydroxy impurity.

  已经披露了一种公式（VIII）的波生坦铵盐。该盐可以是结晶的、非晶的或结晶和非晶的混合物。还披露了一种新型单锅法制备波生坦铵盐的过程。该过程包括在溶剂和碱的存在下，将4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联吡嗪与4-叔丁基苯磺酰胺反应；向反应物中加入乙二醇并分离出波生坦铵盐。波生坦铵盐被转化为波生坦，进一步转化为波生坦单水合物，这些物质基本上不含二聚体杂质和6-羟基杂质。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF BOSENTAN SALTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU SEL DE BOSENTAN ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011058524A3

  公开（公告）日：2011-08-11