(R)-4-benzyl-3-((2R,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylbutanoyl)-oxazolidin-2-one | 1352810-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-4-benzyl-3-((2R,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylbutanoyl)-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-benzyl-3-[(2R,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylbutanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1352810-66-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: XJMAYOXKSHQOAE-MRVWCRGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-benzyl-3-((2R,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylbutanoyl)-oxazolidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 水 、 双氧水 、 sodium hydride 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2R,3R)-N,4,4-trimethoxy-3-(3-methoxypropoxy)-N,2-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  先进 GPR40 激动剂合成过程的演变

  摘要：

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00433
• 作为产物：
  描述：

  乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液 、 (R)-(-)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮 在 四氯化钛 、 四甲基乙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87.6 %的产率得到(R)-4-benzyl-3-((2R,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylbutanoyl)-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  先进 GPR40 激动剂合成过程的演变

  摘要：

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00433

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• Macrolide compounds and methods and intermediates useful for their preparation
  申请人：Williams Lawrence J.

  公开号：US08796474B1

  公开（公告）日：2014-08-05

  The present invention provides intermediate compounds and synthetic methods that can be used to prepare complex cyclic compounds including macrolides. The invention also provides cyclic compounds that have useful biological properties such as antiinfective, antiinflammatory, or antitumor properties.

  本发明提供了中间化合物和合成方法，可用于制备包括大环内酯类化合物在内的复杂环状化合物。该发明还提供具有有用生物学性质的环状化合物，如抗感染、抗炎或抗肿瘤性质。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150322044A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多晶形或溶剂化物，其中所有变量的定义如本文所述。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• Pyrrolidine GPR40 modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10717725B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、多晶型物或溶液，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是可用作药物的 GPR40 G 蛋白偶联受体调节剂。
• Direct Entry to Erythronolides via a Cyclic Bis[Allene]
  作者：Kai Liu、Hiyun Kim、Partha Ghosh、Novruz G. Akhmedov、Lawrence J. Williams

  DOI：10.1021/ja207496p

  日期：2011.9.28

  The complexity and low tractability of antibiotic macrolides pose serious challenges to addressing the problem of resistance through semi- or total synthesis. Here we describe a new strategy involving the preparation of a complex yet tractable macrocycle and the transformation of this macrocycle into a range of erythronolide congeners. These compounds represent valuable sectors of erythromycinoid structure space and constitute intermediates with the potential to provide further purchase in this space. The routes are short. The erythronolides were prepared in three or fewer steps from the macrocycle, which was prepared in a longest linear sequence of 11 steps.