5-bromo-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine | 1346157-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 5-bromo-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 5-Bromo-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 1346157-13-8
• 化学式: C₈H₇BrN₂
• 分子量: 211.061
• InChiKey: ZEJCEVQSLZNIHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine 、 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]furo[3,2-c]pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到4-(4-(6-methylimidazo[1,2-a]pyridin-5-yl)phenoxy)furo[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  减少脱敏的阻转异构体D1激动剂的发现和前导优化

  摘要：

  具有药物样特性的D1亚型选择性激动剂的发现在40年来的大部分时间里一直是一个持久的挑战。所有已知的D1选择性激动剂都是儿茶酚胺，会引起受体脱敏并进行快速代谢，因此限制了它们作为慢性疾病如精神分裂症和帕金森氏病的治疗剂的用途。我们对D1进行的高通量筛选工作产生了单个非儿茶酚胺命中PF-4211（6）被开发为一系列有效的D1受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和CNS渗透性。该系列的一个重要结构特征是锁定的联芳基环系统，导致阻转异构现象。本文公开了我们在这一系列D1激活剂上的领先研究成果的总结，最终发现了Atropisomer 31（PF-06256142），这是一种D1受体的强效选择性正构激动剂，相对于多巴胺，其脱敏性降低了和其他含有邻苯二酚的激动剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01622
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛 、 2-溴-3-甲基吡啶氮氧化物 在 2-氯-2,2-二甲基-2H-1,3-苯并恶嗪 、 盐酸 、 水 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 5-bromo-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine 、 5-chloro-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-bromo-6-methyl imidazopyrazine, 5-bromo and 5-chloro-6-methyl imidazopyridine using electron density surface maps to guide synthetic strategy

  摘要：

  Small heteroaromatic rings are valuable monomers in drug discovery that can enable rapid access to novel and desirable chemical space. Installation of a synthetic handle on a heteroaromatic core may be difficult if steric and electronic factors are not in alignment with the desired transformation. Described are practical routes for the construction of 5-bromo-6-methyl imidazopyrazine (1) as well as 5-bromo and 5-chloro-6-methyl imidazopyridines (2a and 2b), which were developed using electron density surface maps encoded with ionization potential to guide synthetic strategy. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.08.090

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014072881A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β- arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINES AND IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20180179200A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides compounds of formula (I) that are PDE1 enzyme inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating disorders using the compounds of the invention.

  本发明提供了式(I)化合物，其为PDE1酶抑制剂，并将其用作药物，特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150344490A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明提供了部分式I的化合物及其药学上可接受的盐和N-氧化物；其制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明还提供了具有降低D1R失效的D1激动剂，具有相对于多巴胺降低β-阻滞素招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与Ser188显著相互作用但与Ser202显著不相互作用的D1激动剂，当结合到D1R时与Asp103相互作用较弱且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• Pyrazolo[3,4-b]pyridines and imidazo[1,5-b]pyridazines as PDE1 inhibitors
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US10351561B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention provides compounds of formula (I) that are PDE1 enzyme inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating disorders using the compounds of the invention.

  本发明提供了作为 PDE1 酶抑制剂的式 (I) 化合物及其作为药物的用途，特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用本发明化合物治疗疾病的方法。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917219B1

  公开（公告）日：2017-09-27