4-chloro-1-(10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-one | 77615-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-chloro-1-(10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-one
• 英文别名: 4-Chloro-1-(10h-phenothiazin-10-yl) butan-1-one；4-chloro-1-phenothiazin-10-ylbutan-1-one
• CAS: 77615-12-4
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNOS
• 分子量: 303.812
• InChiKey: BHXZAXYKPFLTMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-118.8 °C
• 沸点：
  527.2±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-one 、 二甲胺 生成 10-(4-dimethylamino-butyryl)-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  US2694706

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 、 4-氯丁酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-1-(10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Antitumor evaluation of novel phenothiazine derivatives that inhibit migration and tubulin polymerization against gastric cancer MGC-803 cells

  摘要：

  通过分子杂交策略设计合成了两种新型1,2,3-三唑−苯噻嗪杂合物和二硫氨基甲酸盐−苯噻嗪杂合物。评估了其对三种胃癌细胞系（MKN28、MGC-803和MKN45）的抗增殖活性。其中，杂合物13h对胃癌MGC-803细胞表现出最强的抑制活性，其IC50值为1.2 μM。杂合物13h能够通过调节N-钙粘附蛋白、E-钙粘附蛋白、波形蛋白和活化的MMP2的表达水平来抑制细胞迁移。此外，它还可以通过降低Wnt5α、β-连环蛋白和TCF4的表达水平，以浓度依赖的方式调节MGC-803细胞的Wnt/β-连环蛋白信号通路。从体外微管聚合实验结果来看，杂合物13h是新型微管聚合抑制剂。通过口服给药实验，化合物13h能够有效抑制MGC-803异种移植肿瘤的生长，且没有明显的副作用。总之，化合物13h可能是一种具有临床应用前景的口服抗肿瘤药物，用于治疗胃癌。

  DOI：

  10.1007/s10637-018-0682-x

文献信息

• Design and synthesis of tacrine-phenothiazine hybrids as multitarget drugs for Alzheimer’s disease
  作者：Ai-ling Hui、Yan Chen、Shi-jing Zhu、Chang-sheng Gan、Jian Pan、An Zhou

  DOI：10.1007/s00044-014-0931-2

  日期：2014.7

  and tau protein involved in Alzheimer’s disease. After initial screening with the help of computational chemistry software and Molegro Virtual Docker, three molecules (T5, T18, and T22) were selected for further synthesis and biological evaluation. Next, T5, T18, and T22 were synthesized and evaluated for their acetylcholinesterase and tau hyperphosphorylation inhibition. All the tested compounds had

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55
• US2694705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5861394A
  申请人：——

  公开号：US5861394A

  公开（公告）日：1999-01-19
• US2694706
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antitumor evaluation of novel phenothiazine derivatives that inhibit migration and tubulin polymerization against gastric cancer MGC-803 cells
  作者：Nan Liu、Zhe Jin、Jing Zhang、Jianjun Jin

  DOI：10.1007/s10637-018-0682-x

  日期：2019.2.15

  Two novel series of 1,2,3-triazole−phenothiazine hybrids and dithiocarbamate−phenothiazine hybrids were designed and synthesized by molecular hybridization strategy. Their antiproliferative activity against three gastric cancer cell lines (MKN28, MGC-803 and MKN45) were evaluated. Among them, hybrid 13h displayed the most potent inhibitory activity against gastric cancer MGC-803 cells with an IC50 value of 1.2 μM. Hybrid 13h could inhibit migration by regulating the expression level of N-cadherin, E-cadherin, Vimentin, and actived-MMP2. Furthermore, it could regulate wnt/β-catenin signaling pathway on MGC-803 cells in a concentration-dependent manner by decreasing the expression level of Wnt5α, β-catenin and TCF4. From the tubulin polymerization assay results in vitro, hybrid 13h was a novel tubulin polymerization inhibitor. By oral administration assay, compound 13h could effectively inhibit MGC-803 xenograft tumor growth in vivo without obvious side effects. In summary, compound 13h might be an orally active antitumor agent with clinical applications to the treatment of gastric cancer.

  通过分子杂交策略设计合成了两种新型1,2,3-三唑−苯噻嗪杂合物和二硫氨基甲酸盐−苯噻嗪杂合物。评估了其对三种胃癌细胞系（MKN28、MGC-803和MKN45）的抗增殖活性。其中，杂合物13h对胃癌MGC-803细胞表现出最强的抑制活性，其IC50值为1.2 μM。杂合物13h能够通过调节N-钙粘附蛋白、E-钙粘附蛋白、波形蛋白和活化的MMP2的表达水平来抑制细胞迁移。此外，它还可以通过降低Wnt5α、β-连环蛋白和TCF4的表达水平，以浓度依赖的方式调节MGC-803细胞的Wnt/β-连环蛋白信号通路。从体外微管聚合实验结果来看，杂合物13h是新型微管聚合抑制剂。通过口服给药实验，化合物13h能够有效抑制MGC-803异种移植肿瘤的生长，且没有明显的副作用。总之，化合物13h可能是一种具有临床应用前景的口服抗肿瘤药物，用于治疗胃癌。