benzyl 1-[[(3R,5S)-7-chloro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetate | 473987-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: benzyl 1-[[(3R,5S)-7-chloro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetate
• 英文别名: benzyl 2-[1-[2-[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-5H-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidin-4-yl]acetate
• CAS: 473987-20-1
• 化学式: C₃₈H₄₅ClN₂O₈
• 分子量: 693.237
• InChiKey: KZAYAIKGCCFYQI-FHPVIJFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1-[[(3R,5S)-7-chloro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2,2-dimethyl-3-(pivaloyloxymethyloxy)propyl]-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-羟基丙醛 在 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 benzyl 1-[[(3R,5S)-7-chloro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetate
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o