3-(2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine | 119222-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-(2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-chloro-3-(2-fluorobenzyl)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine；3H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidine, 7-chloro-3-[(2-fluorophenyl)methyl]-；7-chloro-3-[(2-fluorophenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidine
• CAS: 119222-29-6
• 化学式: C₁₁H₇ClFN₅
• 分子量: 263.661
• InChiKey: LHTSUYPWOFSZSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine 在 二甲胺 作用下， 生成 7-(N,N-dimethylamino)-3-(2-fluorobenzyl)-3H,1,2,3-triazolo-[4,5-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and

  摘要：

  该发明涉及3H-1,2,3-三氮唑[4,5-d]嘧啶衍生物，特别是一般式##STR1##的取代3-苄基-3H-1,2,3-三氮唑[4,5-d]-嘧啶化合物，其中Ph代表被卤素、较低烷基、三氟甲基和/或氰基取代的苯基基团，R.sub.1代表自由氨基或被脂肪基、环脂肪基、环脂肪基-脂肪基和/或酰基取代的氨基，R.sub.2代表氢、较低烷基、自由氨基或被脂肪基、环脂肪基、环脂肪基-脂肪基和/或酰基取代的氨基，以自由形式或盐形式存在，但在式I的自由形式化合物中，如果R.sub.1代表N,N-二-C.sub.1-C.sub.6-烷基氨基，其中两个N-C.sub.1-C.sub.6-烷基基团可以相同也可以不同，N-单-C.sub.1-C.sub.6-烷基氨基或氨基，R.sub.2不是氢且不是C.sub.1-C.sub.6-烷基，如果Ph代表被卤素或三氟甲基单取代的苯基基团，以及在自由形式的式I化合物中，其中Ph是o-氟苯基，R.sub.1是N-单-甲基氨基或氨基，R.sub.2是氢或甲基，或者Ph是o-氟苯基、o-氯苯基或m-三氟甲基苯基，R.sub.1是N,N-二-甲基氨基，R.sub.2是氢，或者Ph是m-氟苯基、p-氟苯基、o-氯苯基、o-三氟甲基苯基、m-三氟甲基苯基或p-三氟甲基苯基，R.sub.1是N-单-甲基氨基，R.sub.2是氢。这些化合物和盐可用作药用活性成分，并可按已知方法制备。

  公开号：

  US05204353A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(2-氟苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  New amino derivatives of 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines and their affinity towards A1 and A2A adenosine receptors

  摘要：

  Starting from the appropriate azides (4-chlorobenzyl-, 2-thiophenemethyl-, 2-fluorobenzyl-, and 4-fluorobenzylazide in which the variation of the substituent is at the basis of the four series of derivatives (a-d), the 7-aminosubstituted 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines 4 were prepared by a well known synthetic route. The biological activity of compounds 4 was expected on the basis of the presence of particular substituents on N(7), and these substituents were introduced by the reaction of the 7 lactamic carbonyl function, present on precursors 3, with cycloalkyl-, aralkyl- and arylamines. Radioligand binding assays at bovine brain adenosine A(1) and A(2A) receptors showed that some compounds possessed a high affinity and selectivity for the A(1) receptor subtype. Furthermore, biological results indicated that the p-chlorobenzyl substituent lowered receptor binding, compared with the previously prepared benzyl and 2-chlorobenzyl derivatives, suggesting certain particular steric requirements of the lipophilic region which interacts with the benzyl substituent. The thiophenemethyl substituent conferred more activity than the benzyl one. The presence of a fluorine atom on the benzyl group determined a high affinity, especially when it was in the ortho position. Compounds 4c.1 (R = 2-fluorobenzyl, R' = cyclopentyl, Ki = 10.5 nM), 4c.2 (R = 2-fluorobenzyl, R' = cyclohexyl, Ki = 19.5 nM) and 4d.1 (R = 4-fluorobenzyl, R' = cyclopentyl, Ki = 26 nM) were the most active for A(1) receptors. (C) 1999 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)00205-6

文献信息

• New 1,2,3‐triazolo[4,5‐ <i>e</i> ]1,2,4‐triazolo[4,3‐ <i>c</i> ]pyrimidine derivatives II
  作者：Giuliana Biagi、Irene Giorgi、Oreste Livi、Federica Pacchini、Valerio Scartoni

  DOI：10.1002/jhet.5570390505

  日期：2002.9

  enzyl)-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines (1 and 4), by nucleophilic replacement with some hydrazides, gave the corresponding 7-hydrazidoderivatives (2a-e and 5a-e). These, by heating in Dowtherm, underwent an intramolecular cyclization to form the new tricyclic 7-substituted-3-(2-chlorobenzyl)- and 3-(2-fluorobenzyl)-1,2,3-triazolo[4,5-e]1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidines (3a-d and 6a-d). The 7-hydra

  通过亲核取代的7-氯-3-（2-氯苄基）-和7-氯-3-（2-氟苄基）-1,2,3-三唑[4,5- d ]嘧啶（1和4）用一些酰肼，得到相应的7-酰肼基衍生物（2a-e和5a-e）。这些通过在Dowtherm中加热而进行分子内环化以形成新的三环的7-取代的-3-（2-氯苄基）-和3-（2-氟苄基）-1,2,3-三唑[4,5- e ] 1,2,4-三唑并[4,3- c ]嘧啶（3a-d和6a-d）。7-肼基-3-（2-氯苄基）-和7-肼基-3-（2-氟苄基）-三唑并嘧啶（9a和9b）也通过相应的巯基（7a和7b）和硫代甲基（8a和8b）衍生物制备。
• Synthesis and anticonvulsant activity of N-Benzylpyrrolo[2,3-d]-, -pyrazolo[3,4-d]-, and -triazolo[4,5-d]pyrimidines: imidazole ring-modified analogs of 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine
  作者：James L. Kelley、Ronda G. Davis、Ed W. McLean、Robert C. Glen、Francis E. Soroko、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00019a019

  日期：1995.9

  Analogues of 9-(2-fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine (1) containing isosteric replacements of the imidazole ring atoms were synthesized and tested for anticonvulsant activity. The pyrrolo[2,3-d]-, pyrazolo[3,4-d]-, and triazolo[4,5-d]pyrimidines were less active than 1 against maximal electroshock-induced seizures (MES) in rats when given po. The differences in anti-MES activity for these analogues

  合成了9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的类似物，其中咪唑环原子是等位取代的，并测试了其抗惊厥活性。当给予po时，吡咯并[2,3-d]-，吡唑并[3,4-d]-和三唑并[4,5-d]嘧啶对大鼠最大的电击诱发癫痫发作（MES）的活性低于1。 。这些类似物的抗MES活性的差异不能通过pKa或亲脂性的差异来解释。但是，四类杂环具有明显不同的计算出的静电等电势图，这可能与最佳的抗惊厥活性有关。
• 1,2,3-Triazolo[4,5-<i>e</i>]-1,2,4-triazolo[3,4-<i>c</i>]pyrimidines
  作者：Giuliana Biagi、Irene Giorgi、Oreste Livi、Clementina Manera、Valerio Scartoni

  DOI：10.1002/jhet.5570360514

  日期：1999.9

  Some new 1,2,3-triazolo[4,5-e]-1,2,4-triazolo[3,4-c]pyrimidmes were prepared starting from the corresponding 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines via the formation of the 1,2,4-triazole ring. Thus suitable hydrazino derivatives 6 were condensed with triethyl orthoformate, triethyl orthoacetate and triethyl orthobenzoate to give the expected tricyclic derivatives 7, 8 and 9. Intramolecular cyclization of

  一些新的1,2,3-三唑并[4,5- ë ] -1,2,4-三唑并[3，4 - c ^ ] pyrimidmes制备来自相应的1,2,3-三唑并开始并[4,5- d ]嘧啶通过形成1,2,4-三唑环。因此，合适的肼衍生物6用原甲酸三乙酯缩合，原乙酸三乙酯和三乙基orthobenzoate，得到预期三环衍生物7，8和9。乙氧基羰基肼基衍生物10的分子内环化得到在3位带有羟基的三环化合物11。该v在结合测定中针对A 1和A 2A腺苷受体测试了-三唑-三唑并嘧啶衍生物，但它们没有显示任何受体亲和力。
• 3H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidine
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0288431A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Die Erfindung betrifft neue 3H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidin­derivate, insbesondere substituierte 3-Benzyl-3H-1,2,3-triazolo­[4,5-d]pyrimidine der allgemeinen Formel worin Ph einen durch Halogen, Niederalkyl, Trifluormethyl und/oder Cyano substituierten Phenylrest bedeutet, R₁ eine freie oder aliphatisch, cycloaliphatisch, cycloaliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituierte Aminogruppe darstellt und R₂ für Wasser­stoff, Niederalkyl oder eine freie oder aliphatisch, cycloaliph­tisch, cycloaliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituier­te Aminogruppe steht, und ihre Salze. Diese Verbindungen können als pharmazeutische Wirkstoffe verwendet werden und sind in an sich bekannter Weise herstellbar.

  本发明涉及新的 3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物，特别是通式为取代的 3-苄基-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶。 其中 Ph 是被卤素、低级烷基、三氟甲基和/或氰基取代的苯基，R₁ 是游离或脂肪族、环脂族、环脂-脂肪族和/或酰基取代的氨基，R₂ 是氢、低级烷基或游离或脂肪族、环脂族、环脂-脂肪族和/或酰基取代的氨基，以及它们的盐。这些化合物可用作活性药物成分，并可用已知的方法制备。
• US5204353A
  申请人：——

  公开号：US5204353A

  公开（公告）日：1993-04-20