Boc-Cys(1)-OSu.Boc-Cys(1)-OSu | 83538-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Cys(1)-OSu.Boc-Cys(1)-OSu
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-3-[[(2R)-3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 83538-46-9
• 化学式: C₂₄H₃₄N₄O₁₂S₂
• 分子量: 634.686
• InChiKey: FAAGISCMDSBPJJ-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  255
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Cys(1)-OSu.Boc-Cys(1)-OSu 在 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 LH701
  参考文献：
  名称：

  Cystine Diamide Analogs for the Prevention of Cystine Stone Formation in Cystinuria

  摘要：

  改善L-半胱氨酸在尿液中的溶解度以治疗囊胱氨酸尿症的半胱氨酸类似物，其结构为：以及其药用可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中每个R和R′对均独立地从(i)或(ii)中选择；(i) R和R′均独立地从氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的醇、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基和取代或未取代的杂芳基中选择，或(ii) R和R′共同形成取代或未取代的杂环戒结构或取代或未取代的杂芳环结构；X为氢或烷基；Y为O或S。

  公开号：

  US20140187546A1
• 作为产物：
  描述：

  L-胱氨酸 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 Boc-Cys(1)-OSu.Boc-Cys(1)-OSu
  参考文献：
  名称：

  Gd-DTPA l-Cystine Bisamide Copolymers as Novel Biodegradable Macromolecular Contrast Agents for MR Blood Pool Imaging

  摘要：

  本研究的目的是合成可生物降解的 Gd-DTPA l-胱氨酸双酰胺共聚物（GCAC），作为安全有效的磁共振成像（MRI）大分子造影剂，并在动物模型中评估其生物降解性和在磁共振血池成像中的功效。三种新型可生物降解 GCAC 的胱氨酸双酰胺取代基各不相同[R = H（GCAC）、CH2CH2CH3（Gd-DTPA l-胱氨酸双丙基酰胺共聚物，GCPC）和 CH(CH3)2（Gd-DTPA 胱氨酸双丙基共聚物，GCIC）]、通过二乙烯三胺五醋酸（DTPA）二酸酐与胱氨酸双酰胺或双烷基酰胺缩合共聚，然后与三乙酸钆络合制备而成。通过在 15 μM 半胱氨酸中进行体外培养，以及在 Sprague-Dawley 大鼠体内培养，对这些制剂的降解性进行了研究。在西门子 Trio 3 T 扫描仪上对 Sprague-Dawley 大鼠体内对比度增强的动力学进行了研究。聚二硫化钆（III）螯合物的表观分子量在 22 到 25 kDa 之间。GCAC、GCPC和GCIC在3 T时的纵向（T 1）弛豫度分别为4.37、5.28和5.56 mM-1 s-1。聚合配体和聚合钆（III）螯合物在与 15 μM 半胱氨酸培养时很容易通过二硫-硫醇交换反应降解成更小的分子。聚合物配体和大分子钆（III）螯合物的体外降解率都随着二硫键周围立体效应的增加而降低。这些制剂在体内很容易降解，在静脉注射后收集的大鼠尿液样本中可以检测到分解代谢的降解产物。在剂量为 0.1 mmol Gd/kg 时，这些制剂在血液池、主要器官和组织中显示出强烈的对比度增强。它们体外降解性的差异并没有明显改变体内造影剂对比度增强的动力学。这些新型 GCAC 是用于心血管和肿瘤磁共振成像的有前途的造影剂，它们随后会被分解成低分子量的 Gd（III）螯合物，并迅速从体内清除。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-0024-0

文献信息

• Charge reversal of polyion complexes and treatment of peripheral occlusive disease
  申请人：——

  公开号：US20030236214A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  A process is described for the delivery of a therapeutic polynucleotide to a tissue suffering from or potentially suffering from ischemia. An ionic polymer is utilized in “recharging” (another layer having a different charge) a condensed polynucleotide complex for purposes of nucleic acid delivery to a cell. The resulting recharged complex can be formed with an appropriate amount of positive or negative charge such that the resulting complex has the desired net charge.

  描述了一种将治疗性多核苷酸递送到患有或潜在患有缺血的组织的过程。使用离子聚合物在“充电”（具有不同电荷的另一层）浓缩的多核苷酸复合物，以便将核酸递送到细胞中。形成的充电复合物可以具有适量的正或负电荷，使得形成的复合物具有所需的净电荷。
• Cystine Diamide Analogs for the Prevention of Cystine Stone Formation in Cystinuria
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20140187546A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  Cystine analogs that improve the solubility of L-cystine in urine for treatment of cystinuria and which have the structure: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, wherein each R and R′ pair are independently selected from (i) or (ii); (i) R and R′ are independently selected from hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alcohol, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic, and substituted or unsubstituted heteroaryl, or (ii) R and R′ together form a substituted or unsubstituted heterocyclic ring structure, or a substituted or unsubstituted heteroaryl ring structure; X is hydrogen, or an alkyl; and Y is O or S.

  改善L-半胱氨酸在尿液中的溶解度以治疗囊胱氨酸尿症的半胱氨酸类似物，其结构为：以及其药用可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中每个R和R′对均独立地从(i)或(ii)中选择；(i) R和R′均独立地从氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的醇、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基和取代或未取代的杂芳基中选择，或(ii) R和R′共同形成取代或未取代的杂环戒结构或取代或未取代的杂芳环结构；X为氢或烷基；Y为O或S。
• Gd-DTPA l-Cystine Bisamide Copolymers as Novel Biodegradable Macromolecular Contrast Agents for MR Blood Pool Imaging
  作者：Todd L. Kaneshiro、Tianyi Ke、Eun-Kee Jeong、Dennis L. Parker、Zheng-Rong Lu

  DOI：10.1007/s11095-006-0024-0

  日期：2006.6

  The purpose of this study was to synthesize biodegradable Gd-DTPA l-cystine bisamide copolymers (GCAC) as safe and effective, macromolecular contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI) and to evaluate their biodegradability and efficacy in MR blood pool imaging in an animal model. Three new biodegradable GCAC with different substituents at the cystine bisamide [R = H (GCAC), CH2CH2CH3 (Gd-DTPA l-cystine bispropyl amide copolymers, GCPC), and CH(CH3)2 (Gd-DTPA cystine bisisopropyl copolymers, GCIC)] were prepared by the condensation copolymerization of diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA) dianhydride with cystine bisamide or bisalkyl amides, followed by complexation with gadolinium triacetate. The degradability of the agents was studied in vitro by incubation in 15 μM cysteine and in vivo with Sprague-Dawley rats. The kinetics of in vivo contrast enhancement was investigated in Sprague-Dawley rats on a Siemens Trio 3 T scanner. The apparent molecular weight of the polydisulfide Gd(III) chelates ranged from 22 to 25 kDa. The longitudinal (T 1) relaxivities of GCAC, GCPC, and GCIC were 4.37, 5.28, and 5.56 mM−1 s−1 at 3 T, respectively. The polymeric ligands and polymeric Gd(III) chelates readily degraded into smaller molecules in incubation with 15 μM cysteine via disulfide–thiol exchange reactions. The in vitro degradation rates of both the polymeric ligands and macromolecular Gd(III) chelates decreased as the steric effect around the disulfide bonds increased. The agents readily degraded in vivo, and the catabolic degradation products were detected in rat urine samples collected after intravenous injection. The agents showed strong contrast enhancement in the blood pool, major organs, and tissues at a dose of 0.1 mmol Gd/kg. The difference of their in vitro degradability did not significantly alter the kinetics of in vivo contrast enhancement of the agents. These novel GCAC are promising contrast agents for cardiovascular and tumor MRI, which are later cleaved into low molecular weight Gd(III) chelates and rapidly cleared from the body.

  本研究的目的是合成可生物降解的 Gd-DTPA l-胱氨酸双酰胺共聚物（GCAC），作为安全有效的磁共振成像（MRI）大分子造影剂，并在动物模型中评估其生物降解性和在磁共振血池成像中的功效。三种新型可生物降解 GCAC 的胱氨酸双酰胺取代基各不相同[R = H（GCAC）、CH2CH2CH3（Gd-DTPA l-胱氨酸双丙基酰胺共聚物，GCPC）和 CH(CH3)2（Gd-DTPA 胱氨酸双丙基共聚物，GCIC）]、通过二乙烯三胺五醋酸（DTPA）二酸酐与胱氨酸双酰胺或双烷基酰胺缩合共聚，然后与三乙酸钆络合制备而成。通过在 15 μM 半胱氨酸中进行体外培养，以及在 Sprague-Dawley 大鼠体内培养，对这些制剂的降解性进行了研究。在西门子 Trio 3 T 扫描仪上对 Sprague-Dawley 大鼠体内对比度增强的动力学进行了研究。聚二硫化钆（III）螯合物的表观分子量在 22 到 25 kDa 之间。GCAC、GCPC和GCIC在3 T时的纵向（T 1）弛豫度分别为4.37、5.28和5.56 mM-1 s-1。聚合配体和聚合钆（III）螯合物在与 15 μM 半胱氨酸培养时很容易通过二硫-硫醇交换反应降解成更小的分子。聚合物配体和大分子钆（III）螯合物的体外降解率都随着二硫键周围立体效应的增加而降低。这些制剂在体内很容易降解，在静脉注射后收集的大鼠尿液样本中可以检测到分解代谢的降解产物。在剂量为 0.1 mmol Gd/kg 时，这些制剂在血液池、主要器官和组织中显示出强烈的对比度增强。它们体外降解性的差异并没有明显改变体内造影剂对比度增强的动力学。这些新型 GCAC 是用于心血管和肿瘤磁共振成像的有前途的造影剂，它们随后会被分解成低分子量的 Gd（III）螯合物，并迅速从体内清除。