N^ω-benzyloxycarbonyl-N^α-tert-butyloxycarbonyl-N^ω'-methoxy-L-arginine t-butyl ester | 1061261-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^ω-benzyloxycarbonyl-N^α-tert-butyloxycarbonyl-N^ω'-methoxy-L-arginine t-butyl ester
• 英文别名: Nω-benzyloxycarbonyl-Nα-(t-butyloxycarbonyl)-Nω-methoxy-L-arginine-t-butylester；tert-butyl (2S)-5-[[(methoxyamino)-(phenylmethoxycarbonylamino)methylidene]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• CAS: 1061261-93-5
• 化学式: C₂₄H₃₈N₄O₇
• 分子量: 494.588
• InChiKey: MUEGTQOACUCHKQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^ω-benzyloxycarbonyl-N^α-tert-butyloxycarbonyl-N^ω'-methoxy-L-arginine t-butyl ester 在 盐酸 、 茴香硫醚 作用下， 反应 37.5h， 生成 Nω-methoxy-L-arginine-ethylester dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization

  摘要：

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。

  DOI：

  10.1039/c0ob01117g
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-5-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N^ω-benzyloxycarbonyl-N^α-tert-butyloxycarbonyl-N^ω'-methoxy-L-arginine t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization

  摘要：

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。

  DOI：

  10.1039/c0ob01117g

文献信息

• Nª -Hydroxy-L-Arginine Derivatives for the Treatment of Diseases
  申请人：Clement Bernd

  公开号：US20120123111A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to physically-chemically and pharmacokinetically enhanced N ω -hydroxy-L-arginine (NOHA) derivatives and a method for producing the NOHA derivatives having enhanced physical-chemical and pharmacokinetic properties according to the invention.

  本发明涉及一种物理化学和药代动力学增强的Nω-羟基-L-精氨酸（NOHA）衍生物，以及根据本发明制备具有增强物理化学和药代动力学性能的NOHA衍生物的方法。
• Efficient Synthesis of Optically Pure Nω-Alkylated l-Arginines
  作者：Bernd Clement、Dennis Schade、Jürke Kotthaus

  DOI：10.1055/s-2008-1067165

  日期：2008.8

  A number of N ω -substituted L-arginineshave been described to date, particularly with regard to nitricoxide synthase (NOS) modulators. Elaborate multistep syntheses andlow yields limit the scope of preparing these modified L-arginines. We describe a synthetic methodologythat delivers N ω -alkylated L-argininederivatives from protected L-ornithinein a three-step sequence with excellent overall yields

  迄今为止，已经描述了许多 N ω -取代的 L-精氨酸，特别是关于一氧化氮合酶 (NOS) 调节剂。精细的多步合成和低产率限制了制备这些修饰的 L-精氨酸的范围。我们描述了一种合成方法，该方法通过三步序列从受保护的 L-鸟氨酸中提供 N ω -烷基化 L-精氨酸衍生物，具有优异的总产率 (81-90%) 和高纯度。在Crownpak Cr(+) 柱上分析合成的氨基酸显示没有明显的外消旋化，即所有最终化合物的ee > 99.9%。
• DERIVATE VON N OMEGA-HYDROXY-L-ARGININ ZUR BEHANDLUNG VON KRANKHEITEN
  申请人：Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

  公开号：EP2424515B1

  公开（公告）日：2017-03-22
• US9387185B2
  申请人：——

  公开号：US9387185B2

  公开（公告）日：2016-07-12