2-(10H-phenoxazin-10-yl)-1-ethanol | 92199-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(10H-phenoxazin-10-yl)-1-ethanol
• 英文别名: 2-(10H-phenoxazin-10-yl)ethanol；2-(phenoxazine-10-yl)ethanol；2-phenoxazine-10-ylethanol；10-(2-hydroxyethyl)phenoxazine；2-phenoxazin-10-yl-ethanol；10-<2-Hydroxyethyl>-phenoxazin；10H-Phenoxazine-10-ethanol；2-phenoxazin-10-ylethanol
• CAS: 92199-64-9
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: UPNWMTKPFHVTNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  389.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(10H-phenoxazin-10-yl)-1-ethanol 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 ragaglitazar
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移催化乙醇酸烷基化，范围的研究及其在（-）-Ragaglitazar合成中的应用

  摘要：

  在固-液相转移条件下使用受保护的苯乙酮替代物进行不对称羟乙酸烷基化是合成2-羟基酯和酸的一种新方法。二苯基甲氧基-2,5-二甲氧基苯乙酮1与三氟苄基金鸡丁鎓溴化物催化剂9（10 mol％）和氢氧化铯在-35°C下以高收率（80-99％）提供了S-烷基化产物2，并具有广泛使用范围的优异对映选择性亲电子试剂的范围（80-90％ee）。将烷基化产物精制为有用的α-羟基中间体3使用bis-TMS过氧化物的Baeyer-Villiger条件和选择性酯交换反应。通过从醚中简单重结晶，已将酯产物对映体富集，得到单一异构体（99％ee）。针对观察到的S-立体感应，提出了紧密的离子对模型，该模型包括在催化剂的扩展烯醇盐和异喹啉之间的范德华接触。为了证明新方法的实用性，使用PTC乙醇酸酯烷基化制备的关键2-烷氧基-3-对苯氧基丙酸26通过六步合成了抗糖尿病药物（-）-ragaglitazar 24。

  DOI：

  10.1021/jo051568z
• 作为产物：
  描述：

  吩噁嗪 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(10H-phenoxazin-10-yl)-1-ethanol
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移催化乙醇酸烷基化，范围的研究及其在（-）-Ragaglitazar合成中的应用

  摘要：

  在固-液相转移条件下使用受保护的苯乙酮替代物进行不对称羟乙酸烷基化是合成2-羟基酯和酸的一种新方法。二苯基甲氧基-2,5-二甲氧基苯乙酮1与三氟苄基金鸡丁鎓溴化物催化剂9（10 mol％）和氢氧化铯在-35°C下以高收率（80-99％）提供了S-烷基化产物2，并具有广泛使用范围的优异对映选择性亲电子试剂的范围（80-90％ee）。将烷基化产物精制为有用的α-羟基中间体3使用bis-TMS过氧化物的Baeyer-Villiger条件和选择性酯交换反应。通过从醚中简单重结晶，已将酯产物对映体富集，得到单一异构体（99％ee）。针对观察到的S-立体感应，提出了紧密的离子对模型，该模型包括在催化剂的扩展烯醇盐和异喹啉之间的范德华接触。为了证明新方法的实用性，使用PTC乙醇酸酯烷基化制备的关键2-烷氧基-3-对苯氧基丙酸26通过六步合成了抗糖尿病药物（-）-ragaglitazar 24。

  DOI：

  10.1021/jo051568z

文献信息

• Synthesis of Heterocycle-linked Thioureas and Their Inhibitory Activities of NO Production in LPS Activated Macrophages
  作者：Ye-Jin Cheon、Hyo-Jin Gim、Hee-Ryun Jang、Jae-Ha Ryu、Raok Jeon

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.01.027

  日期：2010.1.20

  A series of thioureas were synthesized as inhibitors of NO production in lipopolysaccharide-activated macrophages. We investigated the effect of lipophilic moiety and N-substituents of the thioureas on the activity. Phenoxazine and carbazole-containing derivatives revealed higher activity than indole-containing thioureas. The appropriate spacer between lipophilic tail and thiourea head and methyl substituent at N3 position of thiourea brought beneficial effect on the inhibition of NO production. Among prepared compounds, phenoxazine-containing derivative 2a was the most potent with $2.32 \mu}M$ of $IC_50}$ value. RT-PCR analysis suggested that the prepared thioureas inhibited NO production through the suppression of iNOS mRNA expression.

  合成了一系列的硫脲作为脂多糖激活的巨噬细胞中NO产生的抑制剂。我们研究了硫脲的亲脂基团和N取代基对活性的影响。含有苯氧噻嗪和咔唑的衍生物表现出比含有吲哚的硫脲更高的活性。亲脂尾和硫脲头之间适当的间隔，以及在硫脲的N3位置上的甲基取代基对NO产生的抑制效果有利。 在所制备的化合物中，含有苯氧噻嗪的衍生物2a是最有效的，其< TEX>$IC_50}$值为< TEX>$2.32 \mu}M$。RT-PCR分析表明，所制备的硫脲通过抑制iNOS mRNA表达来抑制NO的产生。
• Compounds, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06369055B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) The compounds are useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by nuclear receptors, in particular the Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR).

  本发明涉及一般式(I)的化合物。这些化合物在治疗和/或预防由核受体介导的疾病中具有用途，特别是过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）。
• Rhodanine Derivatives, a Process for the Preparation Thereof and Pharmaceutical Composition Containing the Same
  申请人：Ryu Seong Eon

  公开号：US20090042872A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Disclosed herein are rhodanine derivatives, a method for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The rhodanine derivatives have inhibitory activity against protein phosphatases (PPase) such as PTP1B, Prl-3, LAR, CD45, Cdc25A, Cdc25B, Cdc25C, Yop, PP1 and VHR, and can be applied for the prevention and treatment of PPase-caused diseases, including autoimmune diseases, diabetes, impaired glucose intolerance, insulin resistance, obesity, cancers, etc. when the inhibitory activity thereof is modulated.

  本文披露了罗丹宁衍生物、其制备方法以及含有相同物质的药物组合物。这些罗丹宁衍生物具有对蛋白磷酸酶（PPase）如PTP1B、Prl-3、LAR、CD45、Cdc25A、Cdc25B、Cdc25C、Yop、PP1和VHR的抑制活性，并可用于预防和治疗PPase引起的疾病，包括自身免疫疾病、糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗、肥胖、癌症等，当其抑制活性被调节时。
• [14C] and [3H]-labelling of Ragaglitazar: A dual acting PPAR? and PPAR? agonist with hypolipidemic and anti-diabetic activity
  作者：Jesper B. Kristensen、Steen K. Johansen、Jacob S. Valsborg、Lars Martiny、Christian Foged

  DOI：10.1002/jlcr.690

  日期：2003.4

  Currently, Ragaglitazar is being developed as a drug for the treatment of hyperglycaemia and hyperlipidemia in patients with type 2 diabetes. Here, we report the labelling of Ragaglitazar with carbon-14 and tritium for in vivo and in vitro investigations. Two different carbon-14 labelled as well as two different tritium labelled tracers of Ragaglitazar were synthesised. The carbon-14 label was introduced from either ethyl bromo[2-14C]acetate (5 steps/33% overall yield) or [U-14C]phenoxazine (4 steps/48% overall yield). Tritium was incorporated either by catalytic tritiation of an alkene precursor followed by chiral HPLC separation (2 steps/17% overall yield) or by catalytic tritium–halogen exchange of an aryl bromide precursor (2 steps/68% overall yield). Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  目前，Ragaglitazar正在开发作为治疗2型糖尿病患者高血糖和高脂血症的药物。我们在此报告了Ragaglitazar的碳-14和氚标记，以便进行体内和体外研究。合成了两种不同的碳-14标记以及两种不同的氚标记的Ragaglitazar示踪剂。碳-14标记是通过乙基溴[2-14C]醋酸酯（5个步骤/总产率33%）或[U-14C]苯咯唑（4个步骤/总产率48%）引入的。氚的引入则是通过对烯烃前体的催化氚化反应后再进行手性HPLC分离（2个步骤/总产率17%），或通过芳基溴化物前体的催化氚-卤素交换（2个步骤/总产率68%）进行的。版权 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
• Switching subtype-selectivity: Fragment replacement strategy affords novel class of peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonists
  作者：Ryuta Shioi、Shogo Okazaki、Tomomi Noguchi-Yachide、Minoru Ishikawa、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Takao Yamaguchi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.037

  日期：2017.7

  contain a carboxylic acid (CA) or thiazolidinedione (TZD) structure (acidic head group) that is essential for activity. We recently discovered non-CA/TZD class PPARα/δ partial agonists, which contain an acetamide moiety and adjacent methyl group, linked to a 1,2,4-oxadiazole ring (“fragment a”). We hypothesized that the acetamide structure might interact with the CA/TZD-binding pocket. To test this

  过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是治疗血脂异常，2型糖尿病，心血管疾病，非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的重要药物靶标，并且人们已经在努力开发新的PPAR配体。但是，大多数现有的PPAR配体都含有对活性至关重要的羧酸（CA）或噻唑烷二酮（TZD）结构（酸性头基）。我们最近发现了非CA / TZD类PPARα/δ部分激动剂，其中包含与1，2，4-恶二唑环（“片段a”）相连的乙酰胺部分和相邻的甲基。我们假设乙酰胺结构可能与CA / TZD结合口袋相互作用。为了验证这一想法，我们首先用一种在PPAR激动剂中经常发现的α-烷氧基-CA结构取代了其中一种化合物中的片段a。第二，我们用乙酰胺基片段a取代了一些报道的PPAR激动剂的α-烷氧基-CA头基。通过基于细胞的报告基因分析评估了合成的杂化化合物对PPAR（PPARα，PPARγ和PPARδ）的激动活性。所有杂种分子均表现出PPAR激动活性