6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole | 1049651-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole
• 英文别名: 6-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indazole
• CAS: 1049651-40-2
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₂O
• 分子量: 317.185
• InChiKey: QBWOYLOGZGLEAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 5-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazol-6-yl)-1-methyl-3-(methylamino)pyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3,5-二甲基异恶唑和吡啶酮衍生物作为BRD4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.036
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 、 4-甲氧基氯苄 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56 %的产率得到6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  作为有效原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂的吲唑氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRK）是跨膜受体酪氨酸激酶的超家族，自FDA批准Larotrectinib 和 Entrectinib 以来，最近已成为精准抗癌治疗的一种有吸引力的方法。在此，我们报道了一系列新型吲唑氨基喹唑啉和吲唑氨基吲唑作为 TRK 抑制剂的发现。代表性化合物30f对TRK WT 、TRK G595R和TRK G667C表现出良好的抑制活性，IC 50值分别为0.55 nM、25.1 nM和5.4 nM。该化合物还对一组用 NTRK 野生型和突变融合体转化的 Ba/F3 细胞系表现出优于 Larotrectinib 的抗增殖活性（IC 50 = 10–200 nM）。此外，化合物30f表现出良好的体外代谢稳定性（T 1/2 = 73.0 min），表明喹唑啉衍生物可能具有更好的代谢稳定性。最后，通过分子对接预测的化合物30f的结合模式很好地解释了吲唑氨基喹唑啉类化合物作为TRK抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117608
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 6-溴吲唑 、 、 4-甲氧基氯苄 、 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 ethyl acetate petroleum ether 、 6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以This resulted in 4.5 g (56%) of 1-(4-methoxybenzyl)-6-bromo-1H-indazole as a white solid的产率得到6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY

  摘要：

  本公开提供了具有5-HT6受体亲和力的化合物，其化学式为（I）：其中R1-R4A、B、D、E和G的定义如本文所述。本公开还涉及制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20080200471A1

文献信息

• [EN] 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY<br/>[FR] COMPOSES SUBSTITUES EN 6 PRESENTANT UNE AFFINITE AVEC LE RECEPTEUR 5-HT6
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2008101247A2

  公开（公告）日：2008-08-21

  [EN] The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R¹-R⁴ A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés présentant une affinité avec le récepteur 5-HT6, de formule (I) dans laquelle : R¹-R⁴ A, B, D, E et G sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés, des compositions les contenant, ainsi que des méthodes d'utilisation associées.
• [EN] ACSS2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ACSS2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：METABOMED LTD

  公开号：WO2020230136A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention relates to novel ACSS2 inhibitors having activity as anti-cancer therapy, treatment of alcoholism, and viral infection (e.g., CMV), composition and methods of preparation thereof, and uses thereof for treating viral infection, alcoholism, alcoholic steatohepatitis (ASH), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), obesity/weight gain, anxiety, depression, post-traumatic stress disorder, inflammatory/autoimmune conditions and cancer, including metastatic cancer, advanced cancer, and dmg resistant cancer of various types.
• [EN] TRICYCLIC FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR USE AS HER2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES FUSIONNÉS TRICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HER2
  申请人：[en]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO2023015240A1

  公开（公告）日：2023-02-09

  Provided herein are tricyclic fused pyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.
• 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080200471A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 —R 4 A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT6受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1-R4，A，B，D，E和G如本文所定义。该公开还涉及制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物，以及这些化合物的使用方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of 3,5-dimethylisoxazole and pyridone derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Juan Rong、Zhan-Zhan Feng、Yao-Jie Shi、Jing Ren、Ying Xu、Ning-Yu Wang、Qiang Xue、Kun-Lin Liu、Shu-Yan Zhou、Wei Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.036

  日期：2019.10

  extra-terminal (BET) family, has been recognized as an attractive candidate target for the treatment targeting gene transcription in several types of cancers. In this study, two types of novel compounds were designed, synthesized and evaluated as BRD4 inhibitors. Therein, pyridone derivatives were more effective against BRD4 protein and human leukemia cell lines MV4-11. Among them, compounds 11d, 11e

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。