tert-butyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate | 1322768-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(4-phenylphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1322768-09-1
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量: 352.477
• InChiKey: KDRMJUOVUQQANO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  从头设计，合成和评估作为Mcl-1高选择性结合剂的苄基哌嗪衍生物

  摘要：

  在开发抗凋亡B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白（例如Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1）的小分子抑制剂方面已作了相当大的努力，以开发新型的抗癌药物疗法。与整个家族的一般抑制剂不同，每种成员蛋白的选择性抑制剂有望减少过度表达不同Bcl-2家族蛋白的癌症在化疗中的不良副作用。在这项研究中，我们基于计算算法的结果，设计了四个系列的苄基哌嗪衍生物作为合理的Bcl-2抑制剂。总共合成了81种化合物，并测量了它们与Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1的结合亲和力。令人鼓舞的是，22种化合物的结合亲和力在微摩尔范围内（K i < 20μM）至少一种靶蛋白。此外，观察到一些化合物是高选择性的粘结剂以Mcl-1的，没有可检测的结合Bcl-2的或Bcl-X大号，其中最有效的一个具有ķ我的0.18值μ中号为Mcl-1的。四种选定化合物与Mcl-1和Bcl-x L的结合模式通过分子对接和分子动力学模拟得出

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300316
• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲醇 在 titanium(IV) isopropylate 、 溴 、 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)thiourea 、 tetra-n-butylammoniumfluoride trihydrate 、 三苯基膦 作用下， 以 正辛烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 tert-butyl 4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫脲催化的CF键活化：氟化苯胺的胺化。

  摘要：

  我们描述了第一个硫脲催化的CF键活化。使用硫脲催化剂和Ti（O i Pr）4作为氟化物清除剂可使苄基氟化物的胺化反应以中等至极好的收率进行。还介绍了基于S和O的亲核试剂的初步结果。DFT计算揭示了催化剂和底物氟原子之间氢键对于降低过渡态活化能的重要性。

  DOI：

  10.1002/chem.202001905

文献信息

• Arginase Inhibitors and Methods of Use Thereof
  申请人：Tomczuk Bruce Edward

  公开号：US20120171116A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present invention includes arginase enzyme inhibitors, compositions comprising these arginase inhibitors, and methods of treating or diagnosing conditions characterized either by abnormally high arginase activity or abnormally low nitric oxide levels in a mammal, comprising administering compositions of the invention to the mammal.

  本发明包括精氨酸酶抑制剂，包括这些精氨酶抑制剂的组合物，以及治疗或诊断以哺乳动物体内精氨酶活性异常高或一氧化氮水平异常低为特征的疾病的方法，包括将本发明的组合物给哺乳动物进行治疗。
• Arginase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Tomczuk Bruce Edward

  公开号：US08894970B2

  公开（公告）日：2014-11-25

  The present invention includes arginase enzyme inhibitors, compositions comprising these arginase inhibitors, and methods of treating or diagnosing conditions characterized either by abnormally high arginase activity or abnormally low nitric oxide levels in a mammal, comprising administering compositions of the invention to the mammal.

  本发明涉及精氨酸酶抑制剂，包括这些精氨酸酶抑制剂的组合物，以及治疗或诊断哺乳动物中精氨酸酶活性异常高或一氧化氮水平异常低的情况的方法，包括向哺乳动物施用本发明的组合物。
• Discovery libraries targeting the major enzyme classes: The serine hydrolases
  作者：Katerina Otrubova、Venkat Srinivasan、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.063

  日期：2014.8

  Two libraries of modestly reactive ureas containing either electron-deficient acyl anilines or acyl pyrazoles were prepared and are reported as screening libraries for candidate serine hydrolase inhibitors. Within each library is a small but powerful subset of compounds that serve as a chemotype fragment screening library capable of subsequent structural diversification. Elaboration of the pyrazole-based ureas provided remarkably potent irreversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH, apparent Ki=100-200 pM) complementary to those previously disclosed enlisting electron-deficient aniline-based ureas.
• Characterization of Tunable Piperidine and Piperazine Carbamates as Inhibitors of Endocannabinoid Hydrolases
  作者：Jonathan Z. Long、Xin Jin、Alexander Adibekian、Weiwei Li、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/jm9016976

  日期：2010.2.25

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) are two enzymes froth the serine hydrolase superfamily that degrade the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and anandamide, respectively. We have recently discovered that MAGL and FAAH arc both inhibited by carbamates bearing an N-piperidine/piperazine group. Piperidine/piperazine carbamates show excellent in vivo activity, raising brain endocannabinoid levels and producing CBI-dependent behavioral effects in mice, suggesting that they represent a promising class of inhibitors for studying the endogenous functions of MAGL and FAAH. Herein, we disclose a full account of the syntheses, structure-activity relationships, and inhibitory activities of piperidine/piperazine carbamates against members of the serine hydrolase family. These scaffolds can be tuned for MAGL-selective or dual MAGL-FAAH inhibition by the attachment of an appropriately substituted bisarylcarbinol or aryloxybenzyl moiety, respectively, on the piperidine/piperazine ring. Modifications to the piperidine/piperazine ring ablated inhibitory activity, suggesting a strict requirement for a six-membered ring to maintain potency.
• US8894970B2
  申请人：——

  公开号：US8894970B2

  公开（公告）日：2014-11-25