4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester | 73734-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-({1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl}amino)piperidine-1-carboxylate；ethyl 4-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 73734-04-0
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₂
• 分子量: 289.337
• InChiKey: CAQSYWROJVVPBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.14
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester 在 氢溴酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 Ethyl 4-[4-{(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino}piperidin-1-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯 、 2-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 反应 5.0h， 生成 4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061

文献信息

• Respiratory syncytial virus replication inhibitors
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1418175A1

  公开（公告）日：2004-05-12

  This invention concerns compounds of formula    prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes or stereochemically isomeric forms thereof wherein -a1=a2-a3=a4- is a radical of formula - CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N- wherein each hydrogen atom may optionally be substituted; Q is a radical of formula wherein Alk is C1-6alkanediyl; Y1 is a bivalent radical of formula -NR2- or -CH(NR2R4)-; X1 is NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), CH(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3), CH(NR5aR5b), CH2-NR4 or NR4-CH2; X2 is a direct bond, CH2, C(=O), NR4, C1-4alkyl-NR4, NR4-C1-4alkyl; t is 2 to 5; u is 1 to 5; v is 2 or 3; and whereby each hydrogen in Alk and in (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) and (b-8), may optionally be replaced by R3; provided that when R3 is hydroxy or C1-6alkyloxy, then R3 can not replace a hydrogen atom in the α position relative to a nitrogen atom; G is a direct bond or C1-10alkanediyl; R1 is an optionally substituted monocyclic heterocycle; R2 is hydrogen, formyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, homoiperidinyl, C3- 7cycloalkyl or C1-10alkyl substituted with N(R6)2 and optionally with another substituent; R3 is hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, arylC1-6alkyl or arylC1- 6alkyloxy; R4 is hydrogen, C1-6alkyl or arylC1-6alkyl; R5a, R5b, R5c and R5d each independently are hydrogen or C1-6alkyl; or R5a and R5b, or R5c and R5d taken together from a bivalent radical of formula -(CH2)s- wherein s is 4 or 5; R6 is hydrogen, C1- 4alkyl, formyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl or C1-alkyloxyarbonyl; aryl is optionally substituted phenyl; and their use for the manufacture of a medicament for the treatment of viral infections, in particular RSV infections.

  这项发明涉及以下化合物：前药、N-氧化物、加合盐、季铵盐、金属配合物或其立体化学异构体，其中-a1=a2-a3=a4-是一个具有以下结构的基团：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-，其中每个氢原子可能被取代；Q是一个具有以下结构的基团：其中Alk是C1-6烷二基；Y1是一个具有以下结构的二价基团：-NR2-或-CH(NR2R4)-；X1是NR4、S、S(=O)、S(=O)2、O、CH2、C(=O)、CH(=CH2)、CH(OH)、CH(CH3)、CH(OCH3)、CH(SCH3)、CH(NR5aR5b)、CH2-NR4或NR4-CH2；X2是一个直接键、CH2、C(=O)、NR4、C1-4烷基-NR4、NR4-C1-4烷基；t为2至5；u为1至5；v为2或3；其中Alk和(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)、(b-7)和(b-8)中的每个氢原子可以选择地被R3取代；但是当R3为羟基或C1-6烷氧基时，R3不能取代相对于氮原子的α位上的氢原子；G是一个直接键或C1-10烷二基；R1是一个可选择地取代的单环杂环；R2是氢、甲酰、吡咯啉基、哌啶基、环戊基或C1-10烷基，其中烷基被N(R6)2取代并可选择地带有另一个取代基；R3是氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基或芳基C1-6烷氧基；R4是氢、C1-6烷基或芳基C1-6烷基；R5a、R5b、R5c和R5d各自独立地是氢或C1-6烷基；或者R5a和R5b，或者R5c和R5d共同形成一个具有以下结构的二价基团：-(CH2)s-，其中s为4或5；R6是氢、C1-4烷基、甲酰、羟基C1-6烷基、C1-6烷基羰基或C1-烷氧基羰基；芳基是可选择地取代的苯基；以及它们用于制造用于治疗病毒感染的药物，特别是RSV感染。
• [EN] RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE REPLICATION DE VIRUS SYNCYTIAUX RESPIRATOIRES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2001000611A1

  公开（公告）日：2001-01-04

  This invention concerns the use of compounds of formula (I) wherein -a?1=a2-a3=a4¿- is a radical of formula -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N- wherein each hydrogen atom may optionally be substituted; Q is a radical of formulas (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7), (b-8), G is a direct bond or C¿1-10?alkanediyl; R?1¿ is an optionally substituted monocyclic heterocycle; for the manufacture of a medicament for the treatment of viral infections, in particular RSV infections. Certain compounds of formula (I) are new.

  本发明涉及使用公式(I)中的化合物，其中-a?1=a2-a3=a4¿-是公式-CH=CH-CH=CH-，-N=CH-CH=CH-，-CH=N-CH=CH-，-CH=CH-N=CH-，-CH=CH-CH=N= N-的基团，其中每个氢原子可以选择被取代; Q是公式(b-1)，(b-2)，(b-3)，(b-4)，(b-5)，(b-6)，(b-7)，(b-8)的基团; G是直接键或C¿1-10?烷二基; R?1¿是可选择被取代的单环杂环；用于制造治疗病毒感染的药物，特别是RSV感染。公式(I)的某些化合物是新的。
• AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISTS
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1074543A1

  公开（公告）日：2001-02-07

  Compounds having integrin αvβ3 antagonism, cell adhesion inhibitory effect, GP IIb/IIIa antagonism and/or human platelet agglutination inhibitory effect; and remedies for cardiovascular diseases, diseases in association with neovascularization, cerebrovascular diseases, etc. and platelet agglutination inhibitors. The above compounds involve derivatives represented by general formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates of the same, wherein A represents a 5- to 7-membered heterocycle containing two nitrogen atoms; D represents >NH2, >CH2, etc.; X and Z represent each CH or N; R7 and R8 represent each alkyl, halogeno, etc.; Q represents >C=O, >CH2, etc.; R9 represents H, alkyl, aralkyl, etc.; R10 represents H, alkynyl, etc.; R11 represents H, substituted amino, etc.; R12 represents H or alkyl; m is from 0 to 5; n is from 0 to 4; p and q are each from 1 to 3; and r is 0 or 1.

  具有整合素αvβ3拮抗作用、细胞粘附抑制作用、GPⅡb/Ⅲa拮抗作用和/或人体血小板凝集抑制作用的化合物；以及治疗心血管疾病、与新生血管有关的疾病、脑血管疾病等的药物和血小板凝集抑制剂。上述化合物涉及通式（I）代表的衍生物、其药学上可接受的盐及其溶液，其中 A 代表含有两个氮原子的 5 至 7 元杂环；D 代表 >NH2、>CH2 等。X和Z分别代表CH或N；R7和R8分别代表烷基、卤代等；Q代表>C=O、>CH2等；R9代表H、烷基、芳烷基等；R10代表H、炔基等；R11代表H、取代氨基等；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q分别为1至3；r为0或1。
• N-Heterocyclyl-4-piperidinamines, methods for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, intermediates therefor, and method for the preparation of the intermediates
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0005318B1

  公开（公告）日：1982-01-06
• RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：EP1196408B1

  公开（公告）日：2004-09-15