4-{[N-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-N-methyl]amino}benzoyl azide | 56892-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 4-{[N-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-N-methyl]amino}benzoyl azide
• 英文别名: 4-amino-4-deoxy-10-methylpteroyl azide；4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl azide；4-[[(2,4-Diamino-6pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl azide；4-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl azide
• CAS: 56892-87-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₁₀O
• 分子量: 350.343
• InChiKey: WKMYLFXUXKVFCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[N-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-N-methyl]amino}benzoyl azide 在 DEAE-cellulose 、 四甲基胍 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[[[3-carboxy-3-[[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl]amino]propyl]hydroxyphosphinyl]methyl]pentane-1,5-dioic acid tetra(triethylamine) salt
  参考文献：
  名称：

  与谷氨酰基-γ-谷氨酸类似的膦酸假肽：合成和与蝶酰基叠氮化物偶联导致有效的叶酰多-γ-谷氨酸合成酶抑制剂。

  摘要：

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。

  DOI：

  10.1021/jo010283t
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基苯甲酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 溴 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 4-{[N-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-N-methyl]amino}benzoyl azide
  参考文献：
  名称：

  与谷氨酰基-γ-谷氨酸类似的膦酸假肽：合成和与蝶酰基叠氮化物偶联导致有效的叶酰多-γ-谷氨酸合成酶抑制剂。

  摘要：

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。

  DOI：

  10.1021/jo010283t

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of Phosphinic Acid Phosphapeptides Corresponding to Glutamyl-γ-glutamate and Incorporation into Potent Inhibitors of Folylpoly-γ-glutamyl Synthetase
  作者：David M. Bartley、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo0507439

  日期：2005.8.1

  Radical addition of H3PO2 to N-/C-protected vinyl glycine led to the corresponding H-phosphinic acid in excellent yield. The non-nucleophilic H-phosphinic acid was converted to a nucleophilic PIII species, RP(OTMS)2, which was used in two approaches to the target phosphinic acid containing pseudopeptide. New methodology was developed that led to excellent yields in the reaction of RP(OTMS)2 with unactivated

  将H 3 PO 2自由基加到N- / C-保护的乙烯基甘氨酸中可得到相应的H-次膦酸，产率极高。将非亲核性H-次膦酸转化为亲核性的P III物种RP（OTMS）2，该物质以两种方法用于含有伪肽的目标次膦酸。开发了一种新的方法，可导致RP（OTMS）2与未活化的亲电试剂（包括无环均烯丙基溴）的反应获得优异的收率。然而，途中目标假肽，RP（OTMS）的阿尔布蜀夫反应2与环状高烯丙基溴，（ř）-3-（溴甲基）-环戊-1-烯导致重排的烯丙基次膦酸而不是所需的均烯丙基衍生物，即假定的谷氨酸替代物。将RP（OTMS）2共轭添加到含有手性助剂的α-亚甲基戊二酸酯中只会导致适度的非对映选择性。通过快速色谱纯化提供假肽的两种非对映异构体的保护衍生物。整体脱保护后，（S）-H-Glu-γ-[Ψ（P（O）（OH）（CH 2））]-（S）-Glu-OH与（S）-H-Glu-γ偶联-[Ψ（P（O）（OH）（CH 2
• Folic acid derivatives
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US06291673B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  Novel folic acid derivatives and their use in preparation of &ggr;-esters of folic acid via a pteroyl azide intermediate are described. Folic acid &ggr;-esters are useful intermediates in the synthesis of folic acid conjugates capable of binding folate receptors in vitro and in vivo.

  本发明描述了新颖的叶酸衍生物及其在通过叶酸酰肽中间体制备&ggr;-叶酸酯方面的应用。叶酸&ggr;-酯是合成能够在体内外结合叶酸受体的叶酸共轭物的有用中间体。
• Efficient Syntheses of Pyrofolic Acid and Pteroyl Azide, Reagents for the Production of Carboxyl-Differentiated Derivatives of Folic Acid
  作者：Jin Luo、Michael D. Smith、Douglas A. Lantrip、Susan Wang、P. L. Fuchs

  DOI：10.1021/ja971568j

  日期：1997.10.1

  Reaction of folic acid (1) with excess trifluoroacetic anhydride provides access to both the previously unknown N-10-(trifluoroacetyl)pyrofolic acid (8) and pyrofolic acid (9). Reaction of either of these materials with hydrazine selectively affords pteroyl hydrazide (13), which may be oxidized to pteroyl azide (27) on a large scale (62% overall from 1 without the need for chromatography). Treatment of 27 with differentially protected glutamates provides a convenient and high-yielding synthesis of differentially protected, optically pure folates.
• US6291673B1
  申请人：——

  公开号：US6291673B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• [EN] FOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE FOLIQUE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1999020626A1

  公开（公告）日：1999-04-29

  (EN) Novel folic acid derivatives and their use in preparation of $g(g)-esters of folic acid via a pteroyl azide intermediate are described. Folic acid $g(g)-esters are useful intermediates in the synthesis of folic acid conjugates capable of binding folate receptors $i(in vitro) and $i(in vivo).(FR) Cette invention se rapporte à de nouveaux dérivés d'acide folique et à leur utilisation dans la préparation de $g(g)-esters d'acide folique via un intermédiaire à base d'azide ptéroyle. Les $g(g)-esters d'acide folique constituent des intermédiaires utiles dans la synthèse de conjugués d'acide folique capables de fixer les récepteurs de folate $i(in vitro) et $i(in vivo).