3,5-dimethyl-4-(pyridin-2-yl)isoxazole | 1101167-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-(pyridin-2-yl)isoxazole
• 英文别名: 2-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)pyridine；3,5-dimethyl-4-pyridin-2-yl-1,2-oxazole
• CAS: 1101167-61-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: KGDISOQTTNBZEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-(pyridin-2-yl)isoxazole 在 六氟磷酸钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过脱芳基吡啶鏻叶立德的 Wittig 烯烃四选择性吡啶烷基化

  摘要：

  合成烷基化吡啶的方法很有价值，因为这些结构在药物和农用化学品中很普遍。我们开发了一种独特的方法来构建 4-烷基吡啶，在 Wittig 烯化-重芳构化序列中使用脱芳构化吡啶鏻叶立德中间体。吡啶N-活化是该策略的关键，N-三嗪基吡啶鎓盐能够实现多种取代吡啶和醛之间的偶联。烷基化方案适用于后期功能化，包括含吡啶药物的甲基化。这种方法代表了金属催化的sp 2 - sp 3交叉偶联反应和 Minisci 型工艺的替代方法。

  DOI：

  10.1002/anie.202109271
• 作为产物：
  描述：

  2-二甲氨基吡啶 在 caesium carbonate 、 C₃₆H₄₃ClN₂Pd 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3,5-dimethyl-4-(pyridin-2-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  空气和水分稳定的 Pd-NHC 预催化剂催化 N-C 活化作用实现 2-吡啶基三甲基铵盐的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联：在农用化学品发现中的应用

  摘要：

  我们报告了 2-吡啶基铵盐的第一个 Suzuki-Miyaura 交叉偶联，通过空气和水分稳定的 Pd(II)-NHC（NHC = N-杂环卡宾）预催化剂催化的高选择性 N-C活化。使用定义明确且反应性高的 [Pd(IPr)(3-CF 3 -An)Cl 2]（An = 苯胺）或 [Pd(IPr)(cin)Cl]（cin = 肉桂基）Pd(II)–NHC 催化剂允许非常广泛的交叉偶联范围，以提供有价值的联芳基和异联联芳基吡啶，这些吡啶在医药中无处不在化学和农业化学研究。整个过程利用具有 N-C 活化作用的吡啶的 Chichibabin C-H 胺化作用来实现 2-吡啶基问题的有吸引力的策略。介绍了该方法在发现强效农用化学品中的实用性。考虑到 2-吡啶的重要性和 N-C 活化方法的多功能性，我们预计这种新的 C-H/N-C 活化策略将得到广泛应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00741

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL[4,3-C]PYRIDINECOMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLYL[4,3-C]PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143994A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: and tautomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2 and R3 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  提供以下式I的化合物：及其互变异构体和药用可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2和R3具有说明书中给出的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可通过RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括RET相关疾病和失调。
• Synthesis of Bis-heteroaryls Using Grignard Reagents and Pyridylsulfonium Salts
  作者：Alexandra M. Horan、Vincent K. Duong、Eoghan M. McGarrigle

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03379

  日期：2021.12.3

  reported ligand-coupling reactions of Grignard reagents with pyridylsulfonium salts. The method has wide functional group tolerance and enables the formation of bis-heterocycle linkages, including 2,4′-, 2,3′-, and 2,2′-bipyridines, as well as pyridines linked to pyrimidines, pyrazines, isoxazoles, and benzothiophenes. The methodology was successfully applied to the synthesis of the natural products caerulomycin

  本文报道了格氏试剂与吡啶基锍盐的配体偶联反应。该方法具有广泛的官能团耐受性，能够形成双杂环键，包括 2,4'-、2,3'-和 2,2'-联吡啶，以及与嘧啶、吡嗪、异恶唑连接的吡啶，和苯并噻吩。该方法成功地应用于天然产物 caerulomycin A 和 E 的合成。
• Synthesis of ¹⁵N-Pyridines and Higher Mass Isotopologs via Zincke Imine Intermediates
  作者：Hillary M. H. Nguyen、David C. Thomas、Marie A. Hart、Kaila R. Steenback、Jeffrey N. Levy、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.3c12445

  日期：2024.2.7

  available 15NH4Cl salts. This process functions on a range of substituted pyridines, from simple building block-type compounds to late-stage labeling of complex pharmaceuticals, and 15N-incorporation is >95% in most cases. The reactivity of the Zincke imine intermediates also enables deuteration of the pyridine C3- and C5-positions, resulting in higher mass isotopologs required for LCMS analysis of biological

  掺入稳定放射性同位素的方法是制药和农用化学品开发不可或缺的一部分。然而，尽管吡啶在候选化合物中普遍存在，但在其结构中掺入 15个 N 原子的方法是有限的。在这里，我们提出了一种吡啶 15N 标记的通用方法，该方法通过开环到 NTf-Zincke 亚胺，然后用市售的 15NH4Cl 盐闭合。该工艺适用于一系列取代的吡啶，从简单的构建块型化合物到复杂药物的后期标记，在大多数情况下，15N 掺入率为 >95%。锌亚胺中间体的反应性还能够使吡啶 C3 和 C5 位点的氘化，从而在药物开发过程中对生物液体进行 LCMS 分析所需的高质量同位素。
• Scope of the Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of Potassium Heteroaryltrifluoroborates
  作者：Gary A. Molander、Belgin Canturk、Lauren E. Kennedy

  DOI：10.1021/jo802590b

  日期：2009.2.6

  A wide variety of bench-stable potassium heteroaryltrifluoroborates were prepared, and general reaction conditions were developed for their cross-coupling to aryl and heteroaryl halides. The cross-coupled products were obtained in good to excellent yields. This method represents an efficient and facile installation of heterocyclic building blocks onto preexisting organic substructures.
• [EN] ALKYLTHIAZOL CARBAMATE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE CARBAMATES D'ALKYLTHIAZOLES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2010010288A2

  公开（公告）日：2010-01-28

  Composé répondant à la formule générale (I) : dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène, de fluor ou un groupe hydroxyle, cyano, trif luorométhyle, C1-6-alkyle, C1-6- alcoxy, NR8R9; n représente un nombre entier égal à 1, 2 ou 3 et m représente un nombre entier égal à 1 ou 2; A représente une liaison covalente ou un groupe C1-8-alkylène; R1 représente un groupe de type aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué; R3 représente un atome d'hydrogène, de fluor, un groupe C1-6-alkyle ou un groupe trif luorométhyle; R4 représente un thiazole éventuellement substitué; à l'état de base ou de sel d'addition à un acide. Application en thérapeutique.