8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-pyrimidinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol | 524019-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-pyrimidinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
• 英文别名: 8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-pyrimidin-2-yl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
• CAS: 524019-25-8
• 化学式: C₂₄H₂₃Cl₂N₃O
• 分子量: 440.372
• InChiKey: MQWMHMZNBGQNMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

这是一种新型的、活性强且选择性强的口服诺塞肽/ORL1受体激动剂，其与诺塞肽/ORL1受体的Ki值为4.6纳摩尔，并对经典阿片受体具有高度的选择性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-pyrimidinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol 在 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-(1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl derivatives as superior ligands for nociceptin receptor ORL-1

  摘要：

  本发明涉及化合物1的新型化合物，其中R是可选择取代的杂环芳基或2R1是H或C1-C6烷基；而R2和R3分别为—CH3，—OCH3或卤素；以及其药学上可接受的盐或溶剂，药物组成物和该化合物在治疗疼痛、焦虑、咳嗽、哮喘、抑郁和酗酒方面的使用。

  公开号：

  US20030119847A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三丁基锡)嘧啶 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 8-[Bis(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-pyrimidinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl derivatives as superior ligands for nociceptin receptor ORL-1

  摘要：

  公开了具有以下结构的新化合物： 其中R是可选择取代的杂环烷基或2R1为H或C1—C6烷基；以及R2和R3为—CH3，—OCH3或卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂，以及相应的药物组合物，以及所述化合物在治疗疼痛、焦虑、咳嗽、哮喘、抑郁症和酒精滥用中的用途。

  公开号：

  US20030119847A1

文献信息

• Process for preparing substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ols
  申请人：Mergelsberg Ingrid

  公开号：US20060058343A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to a process for preparing substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ols having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R is benzyl, R 5 -benzyl, allyl, —C(O)R 6 , —C(O)OR 8 or —CH(R 7 ) 2 ; R 1 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; and R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the specification; comprising a) reacting an amine of formula II R—NH 2 II with 2,5-dimethoxytetrahydrofuran or HC(O)(CH 2 ) 2 C(O)H, and C(O)(CH 2 C(O)OR 4 ) 2 , wherein R 4 is H or alkyl, to obtain a compound of formula III b) reacting a compound of formula III with I-R 1 , alkyl lithium, and optionally a lithium salt, to obtain a compound of formula I; and c) optionally converting a compound of formula I wherein R is benzyl, R 5 -benzyl, allyl, —C(O)R 6 or —C(O)OR 6 to a compound of formula I wherein R is —CH(R 7 ) 2 . Intermediates in the process are also claimed.

  本发明涉及一种制备具有结构式I的取代8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-醇或其药用可接受盐或溶剂的方法，其中R为苄基、R5-苄基、烯丙基、—C(O)R6、—C(O)OR8或—CH(R7)2；R1为可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；以及R5、R6、R7和R8如规范中所定义；包括a)将式II的胺R—NH2与2,5-二甲氧基四氢呋喃或HC(O)(CH2)2C(O)H以及C(O)(CH2C(O)OR4)2反应，其中R4为H或烷基，以获得式III的化合物；b)将式III的化合物与I-R1、烷基锂和可选择的锂盐反应，以获得式I的化合物；以及c)可选择地将式I的化合物（其中R为苄基、R5-苄基、烯丙基、—C(O)R6或—C(O)OR6）转化为式I的化合物（其中R为—CH(R7)2）。该方法中的中间体也受到保护。
• Heteroaryl tropane derivatives as superior ligands for nociceptin receptor ORL-1
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US06727254B2

  公开（公告）日：2004-04-27

  Novel compounds of the formula wherein R is optionally substituted heteroaryl or R1 is H or C1-C6 alkyl; and R2 and R3 are —CH3, —OCH3 or halo; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions therefore, and the use of said compounds in the treatment of pain, anxiety, cough, asthma, depression and alcohol abuse are disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为： 其中，R是可选取的取代杂环基或R1是H或C1-C6烷基；R2和R3是—CH3，—OCH3或卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及该化合物的制药组合物以及该化合物在治疗疼痛、焦虑、咳嗽、哮喘、抑郁和酒精滥用方面的用途。
• HETEROARYL DERIVATIVES AS SUPERIOR LIGANDS FOR NOCICEPTIN RECEPTOR ORL-1
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1442036A2

  公开（公告）日：2004-08-04
• PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 8-AZABICYCLO[3.2.1] OCTAN-3-OLS
  申请人：Schering-Plough Ltd.

  公开号：EP1791838A2

  公开（公告）日：2007-06-06
• PAIN MANAGEMENT IN SICKLE CELL ANEMIA
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US20140171466A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to a method for the management of pain associated with sickle cell disease. In particular, the method comprises administering to a patient in need of such pain management a therapeutically effective amount of a nociceptin (NOP) receptor agonist or an NOP receptor agonist/mu opioid receptor (MOR) partial agonist.