AG10 | 1446711-81-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: AG10
• 英文别名: 3-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)-4-fluorobenzoic acid；acoramidis；Acoramidis；3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy]-4-fluorobenzoic acid
• CAS: 1446711-81-4
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 292.31
• InChiKey: WBFUHHBPNXWNCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AG10 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-propoxy]-4-fluoro-benzoic acid sulfuric acid 2:1 salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AG-10, DE SES INTERMÉDIAIRES ET DE SELS CORRESPONDANTS

  摘要：

  本文提供了改进的工艺，用于制备化合物IX（AG-10）。本文还提供了化学上可接受的盐形式（I）和（lb）以及结晶型式的化合物IX（AG-10）。本文描述的工艺提供了改进的产量和效率，而化学上可接受的盐和结晶形式提供了意想不到的药代动力学特性。阅读本说明书其余部分后，专业人士将会发现本公开内容的其他特点和方面。

  公开号：

  WO2018151815A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)-4-fluorobenzoate 以71的产率得到AG10
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Compositions That Bind and Stabilize Transthyretin and Their Use for Inhibiting Transthyretin Amyloidosis and Protein-Protein Interactions

  摘要：

  本文公开了一些化合物及其组合物，可用于增加蛋白质的稳定性，特别是那些容易错误折叠和形成聚集体的蛋白质。本文还提供了使用这些化合物和组合物增加蛋白质稳定性并因此减少这些蛋白质聚集体形成的方法。本文还公开了异双功能化合物，其中包括通过连接剂将TTR结合化合物连接到靶向基团上，用于破坏靶蛋白的PPIs。

  公开号：

  US20140179751A1

文献信息

• [EN] CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE<br/>[FR] CONJUGAISON D'AGENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS AVEC DES LIGANDS DE TRANSTHYRÉTINE PAR DES LIANTS RÉGLABLES POUR AUGMENTER LA DEMI-VIE DE SÉRUM
  申请人：ALHAMADSHEH MAMOUN M

  公开号：WO2016025129A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A delivery system for active agents, and methods of making and using the systems, are provided. The delivery systems have (i) a ligand that is selective for an endogeneous plasma protein in the serum of a subject; and, (ii) a linker configured for operatively attaching the ligand covalently to an active agent to increase the half-life of the active agent in the serum.

  提供了一种用于活性成分的递送系统，以及制造和使用这些系统的方法。这些递送系统具有：(i) 一种选择性地与受试者血清中的内源性血浆蛋白结合的配体；以及 (ii) 一个连接物，配置为以共价键的方式将配体操作地附着到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。
• [EN] TRANSTHYRETIN STABILIZERS AND THEIR USE FOR INHIBITING TRANSTHYRETIN AMYLOIDOSIS AND PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS<br/>[FR] STABILISANTS DE TRANSTHYRÉTINE ET LEUR UTILISATION POUR INHIBER L'AMYLOSE DE LA TRANSTHYRÉTINE ET LES INTERACTIONS PROTÉINE-PROTÉINE
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2014100227A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are compounds and compositions thereof which find use in increasing stability of proteins particularly proteins that tend to misfold and form aggregates. Also provided herein are methods for using these compounds and compositions for increasing stability of proteins and thereby decreasing aggregate formation by these proteins. Also disclosed herein are heterobifunctional compounds that include a TTR binding compound connected to a targeting moiety via a linker, for use in disrupting PPIs of a target protein.

  本文公开了一些化合物及其组合物，可用于增加蛋白质的稳定性，特别是那些容易错折和形成聚集体的蛋白质。本文还提供了使用这些化合物和组合物来增加蛋白质稳定性并因此减少这些蛋白质聚集体形成的方法。本文还公开了异二功能化合物，其中包括通过连接剂连接到靶向基团的TTR结合化合物，用于破坏目标蛋白质的PPI。
• PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF
  申请人：Eidos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200247756A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein are improved processes for the preparation of a compound of Formula IX (AG-10). Also provided herein are pharmaceutically acceptable salts of Formula I and Formula Ib as well as crystalline types of Formula IX (AG-10). The processes described herein provide improved yields and efficiency, while the pharmaceutically acceptable salts and crystalline forms provide unexpected pharmacokinetic properties. Other features and aspects of the present disclosure will be apparent to a person of skill in the art upon reading the remainder of the specification.

  本文提供了制备化合物IX（AG-10）的改进工艺。还提供了公式I和公式Ibas的药学上可接受的盐，以及公式IX（AG-10）的晶体类型。所述工艺提供了更高的产量和效率，而药学上可接受的盐和晶体形式则提供了意外的药代动力学特性。在阅读本说明书的其余部分后，本公开的其他特征和方面将对技术人员显而易见。
• CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE
  申请人：ALHAMADSHEH MAMOUN M.

  公开号：US20160045609A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A delivery system for active agents, and methods of making and using the systems, are provided. The delivery systems have (i) a ligand that is selective for an endogeneous plasma protein in the serum of a subject; and, (ii) a linker configured for operatively attaching the ligand covalently to an active agent to increase the half-life of the active agent in the serum.

  提供了一种活性成分的传递系统以及制备和使用该系统的方法。传递系统具有（i）一种选择性为受试者血清中内源性血浆蛋白的配体；和（ii）一个连接物，配置为共价地将配体操作性地附加到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。
• [EN] (AZA)BENZOTHIAZOLYL SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE SUBSTITUÉS PAR (AZA)BENZOTHIAZOLYLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022112919A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  This application includes a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein the variables R1a, R1b, R2, R3, X, Y and Z are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a compound of Formula I for the treatment of transthyretin amyloidosis and diseases related thereto.

  该应用程序包括化合物I的复合物或其药学上可接受的盐；其中变量R1a，R1b，R2，R3，X，Y和Z如此定义，在此定义中包括化合物I的药物组成和治疗方法，包括向需要治疗转甲状腺素淀粉样变和相关疾病的患者给予化合物I的治疗。