1-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine | 171721-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine
• 英文别名: 1-(3,5-di-O-benzoyl-2-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine；1(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-beta-L-arabinofuranosyl) thymine；[(2S,3S,4R,5S)-3-benzoyloxy-4-fluoro-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 171721-03-2
• 化学式: C₂₄H₂₁FN₂O₇
• 分子量: 468.438
• InChiKey: CEPDPXNYCRCFRV-JTJHWIPRSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以80%的产率得到克拉夫定
  参考文献：
  名称：

  1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷作为抗乙型肝炎病毒制剂的结构-活性关系。

  摘要：

  由于2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（L-FMAU）已被证明是一种有效的体外抗HBV药物，因此研究相关核苷的构效关系十分重要。因此，已经合成了一系列的1-（2-脱氧-2-氟-β-L-阿拉伯呋喃糖基）嘧啶核苷，并评估了在2.2.15细胞中针对HBV的抗病毒活性。在本研究中，最初使用L-核糖作为起始原料。由于L-核糖的商业成本，我们开发了一种制备L-核糖衍生物6的有效方法。从L-木糖开始，通过重铬酸吡啶鎓氧化，可得到6的极好的总收率（70％）。 3-OH基团，然后用NaBH4进行立体选择性还原。它进一步转换为1,3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-L-呋喃呋喃糖（10），然后与各种5-取代的嘧啶碱基缩合，得到核苷。在合成的化合物中，主要化合物L-FMAU（13）表现出最有效的抗HBV活性（EC50为0.1 microM）。直至10 microM，其他尿嘧啶衍生物均未

  DOI：

  10.1021/jm960098l
• 作为产物：
  描述：

  L-ribose 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸氢铵 、 磺酰氯 、 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 1-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of L-FMAU from L-Arabinose

  摘要：

  A practical synthesis of 2'-deoxy-2'-fluoro-5-methyl-beta-L-arabinofuranosyl uracil (14, L-FMAU) was developed from L-arabinose. L-Arabinose was converted to L-ribose 5, which was used for the synthesis of bromosugar 12 via 2,3,5-O-tribenzoyl-1-O-acetyl-beta-L-ribofuranose 8, which was subjected to condensation with silylated thymine and the resulting protected L-FMAU 13 was deprotected to afford L-FMAU in 14 steps in 8 % overall yield.

  DOI：

  10.1080/15257779908043066

文献信息

• 一种绿色合成克拉夫定药物中间体的方法
  申请人：扬州工业职业技术学院

  公开号：CN109467541A

  公开（公告）日：2019-03-15

  本发明涉及一种绿色合成克拉夫定药物中间体的方法，包括如下步骤：将式II化合物溶于有机溶剂中，冰浴下加入40％的氢溴酸、四丁基氟化铵，搅拌反应3小时后，加入三乙胺三氢氟酸盐，继续搅拌反应3‑4小时，即得式I化合物。
• 一种克拉夫定的绿色合成工艺
  申请人：扬州工业职业技术学院

  公开号：CN109467583A

  公开（公告）日：2019-03-15

  本发明涉及一种克拉夫定的绿色合成工艺，包括如下步骤：(1)将式II化合物溶于有机溶剂中，冰浴下加入40％的氢溴酸、四丁基氟化铵，搅拌反应3小时后，加入三乙胺三氢氟酸盐，继续搅拌反应3‑4小时，即得式I化合物；(2)将胸腺嘧啶溶于乙腈中，加入硫酸铵、1,1，1,3，3,3‑六甲基二硅氮烷，回流反应12小时后，加入式I化合物，继续回流反应5小时，即得式III化合物；(3)式III化合物在碱性条件下脱除Bz，得式IV化合物，即克拉夫定。
• Process for the preparation of 2'-halo-beta-L-arabinofuranosyl nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20030060622A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  The present invention is directed to the process for the preparation of 2′-deoxy-2′-halo-&bgr;-L-arabinofuranosyl nucleosides, and in particular, 2′-deoxy-2′-fluoro-&bgr;-L-arabinofuranosyl thymine (L-FMAU), from L-arabinose, which is commercially available and less expensive than L-ribose or L-xylose, in ten steps. All of the reagents and starting materials are inexpensive and no special equipment is required to carry out the reactions.

  本发明涉及制备2'-脱氧-2'-卤代-β-L-阿拉伯呋喃核苷的过程，特别是从商业可获得且价格较低的L-阿拉伯糖制备2'-脱氧-2'-氟-β-L-阿拉伯呋喃胸苷（L-FMAU），共经过十个步骤。所有试剂和起始原料都廉价，并且不需要特殊设备来进行反应。
• [EN] L-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B-VIRUS AND EPSTEIN-BAR VIRUS<br/>[FR] NUCLEOSIDES - L POUR LE TRAITEMENT DES VIRUS DE L'HEPATITE B ET EPSTEIN-BAR
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：WO1995020595A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) A method for the treatment of a host, and in particular, a human, infected with HBV or EBV is provided that includes administering an HBV- or EBV- treatment amount of an L-nucleoside of formula(I) wherein R is a purine or pyrimidine base. In one preferred embodiment, the active compound is 2'-fluoro-5-methyl-$g(b)-L-arabinofuranosyluridine (also referred to as L-FMAU). This compound is a potent antiviral agent against HBV and EBV and exhibits low cytotoxicity. Other specific examples of active compounds include N1-(2'-deoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil, N1-(2'-deoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine), and N1-(2'-deoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-iodouracil.(FR) Méthode de traitement d'un hôte (humain en particulier) infecté par le VHB ou le VEB et consistant à lui administrer une dose adéquate d'un nucléoside-L de formule (I) dans laquelle R est une base purique ou pyrimidique. Dans un mode préféré de réalisation, le principe actif est une 2'-fluoro-méthyl-$g(b)-L-arabinofuranosyluridine (L-FMAU), composé antiviral puissant contre le VHB et le VEB, présentant une faible cytotoxicité. D'autres exemples spécifiques de composés actifs comprennent le N1-(2'-désoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-éthyluracyl; le N1-(2'-désoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine; et le N1-(2'-déoxy-2'-fluoro-$g(b)-L-arabinofuranosyl)-5-iodouracil.

  一种治疗宿主，特别是人类感染HBV或EBV的方法，包括给予HBV或EBV治疗剂量的L-核苷，其化学式为(I)，其中R为嘌呤或嘧啶碱基。在一个首选实施例中，活性化合物是2'-氟-5-甲基-$g(b)-L-阿拉伯核糖苷尿嘧啶（也称为L-FMAU）。该化合物是一种强效的抗HBV和EBV病毒剂，且表现出低细胞毒性。其他特定的活性化合物的例子包括N1-(2'-脱氧-2'-氟-$g(b)-L-阿拉伯核糖苷)-5-乙基尿嘧啶，N1-(2'-脱氧-2'-氟-$g(b)-L-阿拉伯核糖苷)-5-碘胞嘧啶和N1-(2'-脱氧-2'-氟-$g(b)-L-阿拉伯核糖苷)-5-碘尿嘧啶。
• L-nucleosides
  申请人：Univ. of GA Research Foundation

  公开号：US05587362A1

  公开（公告）日：1996-12-24

  A compound, and a pharmaceutical composition comprising an effective mount to treat HBV or EBV of a compound, of the formula: ##STR1## wherein R is selected from the group consisting of 5-methyluracil, adenine and cytosine, and R' is hydrogen, acyl, or alkyl or a monophosphate, diphosphate or triphosphate ester, or its pharmaceutically acceptable salt.

  一种化合物以及一种药物组合物，包括一种有效量的化合物，用于治疗HBV或EBV，该化合物的化学式为：##STR1## 其中R选自5-甲基尿嘧啶，腺嘌呤和胞嘧啶组成的群体，R'为氢，酰基，烷基或单磷酸酯，二磷酸酯或三磷酸酯，或其药学上可接受的盐。