methyl 4-methoxy-3-(3-pyridinylmethylaminocarbonyl)benzoate | 479579-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-methoxy-3-(3-pyridinylmethylaminocarbonyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-methoxy-3-(pyridin-3-ylmethylcarbamoyl)benzoate
• CAS: 479579-02-7
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₄
• 分子量: 300.314
• InChiKey: MJSPJUMZCHSSQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-methoxy-3-(3-pyridinylmethylaminocarbonyl)benzoate 在 硝酸 、 乙酸酐 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 2NTX-99
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Characterization of 2NTX-99 [4-Methoxy-N¹-(4-trans-nitrooxycyclohexyl)-N³-(3-pyridinylmethyl)-1,3-benzenedicarboxamide], a Potential Antiatherothrombotic Agent with Antithromboxane and Nitric Oxide Donor Activity in Platelet and Vascular Preparations

  摘要：

  血栓素（TX）A2、前列环素（PGI2）和一氧化氮（NO）调节血小板的功能以及与血管壁的相互作用。抑制血栓素 A2、实现 PGI2 的合成和提供外源性 NO 可能会带来治疗效果。2NTX-99 [4-methoxy- N 1-(4- trans-nitrooxycyclohexyl)- N 3-(3-pyridinylmethyl)-1,3-benzenedicarboxamide] 是一种与皮酰胺相关的新化学实体，具有抗血栓素活性和 NO 供体特性。2NTX-99 能使去甲肾上腺素或 U46619（9,11-二脱氧-9α,11α-甲基环氧-脯甾-5 Z,13 E -二烯-1-酸；EC50 分别为 7.9 和 17.1 μM）预收缩的兔主动脉环松弛，10 μM 1 H -(1,2,4)oxadiazolo(4,3- a )quinoxalin-1-one (ODQ)能消除这种效应。2NTX-99 可抑制花生四烯酸（AA）诱导的水洗血小板聚集（EC50，9.8 μM）和 TXB2 的形成（10 μM 时-71%），在有主动脉环存在的情况下，其效力增强（EC50，1.4 μM）。在与同源血小板孵育的整个兔主动脉中，AA 会导致收缩和 TXA2 的形成，2NTX-99（10-40 μM）会减少收缩和 TXA2 的形成：收缩分别为-28%和-47%，TXA2 的形成分别为-37%和-75.4%，同时 PGI2 也会增加。2NTX-99 （20-40 μM）可抑制 U46619 诱导的兔富血小板血浆（PRP）聚集（分别为 -74 ± 6.7% 和 -96 ± 2.4%），并可抑制胶原诱导的人富血小板血浆聚集（分别为 -48.2 ± 10% 和 -79.2 ± 6%），而奥扎格雷则无效。在转染了 TXA2 受体异构体 α 受体的人胚肾 293 细胞中，2NTX-99 与配体 [3H]SQ29,548 （[3H][1 S -[1α、2β（5 Z），3β，4α]]-7-[3-[[2-（苯基氨基）-羰基]肼基]甲基]-7-氧杂二环[2,2,1]-庚-2-基]-5-庚酸]竞争，或阻止磷酸肌醇的积累。口服（50-250 毫克/千克）后，2NTX-99 可抑制大鼠凝血中 TXA2 的产生（-71% 和 -91%）；250 毫克/千克时，0 至 16 小时的曲线下面积为 149.5 小时/微克/毫升，t 1/2 为 6 小时，最大 C 值为 31.8 ± 8.2 微克/毫升。血浆浓度与 TXA2 抑制之间存在极好的相关性。2NTX-99 通过多因素机制控制血小板功能和血管壁相互作用，具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/jpet.105.097170
• 作为产物：
  描述：

  硫酸 、 4-甲氧基间苯二甲酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 ice-water 、 水 为溶剂， 以52 g (91%)的产率得到methyl 4-methoxy-3-(3-pyridinylmethylaminocarbonyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Compound for the treatment of atherosclerotic-thrombotic pathological conditions

  摘要：

  4-甲氧基-N1-(4-顺式-硝基氧化环己基)-N3-(3-吡啶甲基)-1,3-苯二甲酰胺及其与药学上可接受的有机和无机酸的酸加成盐，以及含有该化合物的药物组合物，用于治疗涉及动脉粥样硬化-血栓形成病理条件和其他在说明中显示的病理条件的血管疾病。

  公开号：

  US06525078B1

文献信息

• "Compound for the treatment of atherosclerotic-thrombotic pathological conditions"
  申请人：Casagrande, Cesare

  公开号：EP1270558B1

  公开（公告）日：2007-04-25
• US6525078B1
  申请人：——

  公开号：US6525078B1

  公开（公告）日：2003-02-25