16α,17α-<(R)-(1'-α-furylmethylidene)dioxy>-21-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-19-norpregn-4-ene-3,20-dione | 160388-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α,17α-<(R)-(1'-α-furylmethylidene)dioxy>-21-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-19-norpregn-4-ene-3,20-dione
• 英文别名: FFNP-OTf precursor；[2-[(1R,2S,4R,6R,8S,9S,12S,13R)-6-(furan-2-yl)-9-methyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-17-en-8-yl]-2-oxoethyl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 160388-39-6
• 化学式: C₂₆H₂₉F₃O₈S
• 分子量: 558.573
• InChiKey: ZCQGQKYYRGTIRS-BUPULCDWSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α,17α-<(R)-(1'-α-furylmethylidene)dioxy>-21-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-19-norpregn-4-ene-3,20-dione 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 21-[18F]fluoro-16α,17α-[(R)-(1'-α-furylmethylidene)dioxy]-19-norpregn-4-ene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Optimization of the preparation of fluorine-18-labeled steroid receptor ligands 16alpha-[¹⁸ F]fluoroestradiol (FES), [¹⁸ F]fluoro furanyl norprogesterone (FFNP), and 16beta-[¹⁸ F]fluoro-5alpha-dihydrotestosterone (FDHT) as radiopharmaceuticals

  摘要：

  氟-18 标记的类固醇受体示踪剂 16α-[18F]fluoroestradiol (FES)、[18F]fluoro furanyl norprogesterone (FFNP) 和 16β-[18F]fluoro-5α-dihydrotestosterone (FDHT) 是利用正电子发射断层扫描（PET）研究乳腺癌和前列腺癌的重要成像工具。要自动生产这些具有高特异性（SA）的放射性药物配体，需要对目前已报道的方法进行修改和优化。使用少量前体（1）（低至 0.3 毫克）和 1 M H2SO4 对中间体（2）进行脱保护，就能合成具有高 SA 的[18F]FES，合成结束时的放射化学收率（RCY）超过 60%。在室温下使用三late前体（4）在 EOS 下合成 [18F]FFNP 的 RCY 可高达 77%，或在 65°C 下使用甲磺酸盐前体（6）在 EOS 下合成 [18F]FFNP 的 RCY 可高达 25%。这两种方法都具有很高的重现性，并能获得较高的 SA 值。[18F]FDHT 的合成方法是在室温下加入放射性氟化物，用 NaBH4 还原，再用 HCl/ 丙酮脱保护，得到[18F]FDHT，收率高达 75%（RCY）。所有这些方法都可以很容易地转化为自动化生产。本文所提供的信息将有助于开发这些类固醇受体示踪剂的自动化生产，使其具有更高或更高的产率、最佳的 SA 和易于处理的特点，以满足研究和临床使用的需要。Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.3191
• 作为产物：
  描述：

  炔诺酮醋酸酯 在 potassium tetrabromopalladate 2,6-二甲基吡啶 、 potassium permanganate 、 甲酸 、 水 、 氧气 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 16α,17α-<(R)-(1'-α-furylmethylidene)dioxy>-21-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-19-norpregn-4-ene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  制备21-氟孕激素-16α，17α-二氧戊环的有效途径，这是一种用于孕酮受体PET成像的高亲和力配体。

  摘要：

  探索了两种不同的合成路线来合成氟呋喃基正孕酮（FFNP）1，这是孕酮受体（PgR）的高亲和力配体，正在开发为PgR阳性乳腺癌的PET成像剂。两种方法都通过一个关键中间体三醇5进行。第一种方法是从酮缩酮2开始，使用二恶烯基作为合成子在酮醇4中安装皮质类固醇侧链。第二种方法是从乙酸炔丙酯12b开始。 ，涉及应用两步法，Pd（II）催化的氧化重排，然后是碱催化的中间不饱和乙酸酯13b的乙酸重排，以在酮乙酸酯14b中生成必需的皮质类固醇侧链。通过用高锰酸钾有效的二羟基化，用三氟甲磺酸scan的呋喃缩醛化，以及甲磺酸化和氟化反应，将该中间体进一步精制为最终产物1。对于关键中间体三醇5的合成，钯催化的路线比二恶英方法有效得多，特别是三氟甲磺酸scan催化的缩醛化特别是导致了呋喃缩醛醇16a的总产率的显着提高。该途径大大改善了最终孕激素靶标FFNP 1的总产量。尤其是三氟甲磺酸催化的缩醛化导致了呋喃缩醛

  DOI：

  10.1021/jo020190r

文献信息

• Fluorine-18 Labeled Fluorofuranylnorprogesterone ([18F]FFNP) and Dihydrotestosterone ([18F]FDHT) Prepared by “Fluorination on Sep-Pak” Method
  作者：Falguni Basuli、Xiang Zhang、Burchelle Blackman、Margaret E. White、Elaine M. Jagoda、Peter L. Choyke、Rolf E. Swenson

  DOI：10.3390/molecules24132389

  日期：——

  corrected) in 40 min synthesis time with a molar activity of 37–81 GBq/µmol (1000–2200 Ci/mmol). Slightly lower elution efficiency (~55%) was observed with the triflate precursor of [18F]FDHT. Fluorine-18 labeling, reduction, and deprotection to prepare [18F]FDHT were performed on Sep-Pak cartridges (PS-HCO3 and Sep-Pak plus C-18). The overall yield of [18F]FDHT was 25–32% (decay corrected) in 70 min

  为了进一步探索我们最近开发的“Sep-Pak 氟化”方法的范围，我们准备了两种著名的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂 21-[18F]fluoro-16α,17α-[(R)-(1' -α-furylmethylidene)dioxy]-19-norpregn-4-ene-3,20-dione furanyl norprogesterone ([18F]FFNP) 和 16β-[18F]fluoro-5α-dihydrotestosterone ([18F]FDHT)。遵循“Sep-Pak 氟化”方法，使用 3 mg [18F]FFNP 的三氟甲磺酸酯前体观察到超过 70% 的洗脱效率。[18F]FFNP 的总产率为 64-72%（衰减校正），合成时间为 40 分钟，摩尔活性为 37-81 GBq/μmol（1000-2200 Ci/mmol）。观察到 [18F]FDHT 的三氟甲磺酸酯前体的洗脱效率略低
• Fluorine-18-labeled progestin 16.alpha.,17.alpha.-dioxolanes: development of high-affinity ligands for the progesterone receptor with high in vivo target site selectivity
  作者：Brad O. Buckman、Thomas A. Bonasera、Karen S. Kirschbaum、Michael J. Welch、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm00002a014

  日期：1995.1

  We describe the synthesis and tissue biodistribution of two 21-[fluoro-F-18]progestin 16 alpha,17 alpha-furanyl ketals, potential agents for imaging progesterone receptor (PR)-positive breast tumors in humans, using positron emission tomography. 21-Fluoro-16 alpha,17 alpha-[(R)-(1'-alpha-furyl-methylidene)dioxy]-19-norpregn-4-ene-3,20-dione (endo-10a) and 21-fluoro-16 alpha,17 alpha-[(R)-(1'-alpha-furylethylidene) dioxy]-19-norpregn-4-ene-3,20-dione (endo-10b) were chosen for radiochemical synthesis from a series of seven novel progestin 16 alpha,17 alpha-(furanyldioxolanes) on the basis of their high relative binding affinity to PR (190% and 173%, respectively, relative to R5020 = 100%), their low nonspecific binding (NSB) (log P-o/w = 3.87 and 4.13, respectively), and their resulting high binding selectivity indices (BSI; i.e., the ratio of their PR binding affinity to nonspecific binding). Radiochemical synthesis of these two species in high radiochemical purity and at high effective specific activity was accomplished by treatment of the corresponding diastereomerically pure 21-trifluoromethanesulfonates with fluorine-18 anion. In tissue biodistribution studies in estrogen-primed immature female Sprague-Dawley rats, both [F-18]-endo-10a and [F-18]endo-10b demonstrated high PR-selective uptake in the principal target tissues, the uterus and the ovaries, and relatively low uptake in fat and bone. The metabolism at the 21-position in these progestins (as monitored by in vivo defluorination) appears to be less than that in other 21-fluoroprogestins; this may reflect steric inhibition of metabolism at this site due to the bulk of the furan-substituted dioxolane ring at the 16 alpha,17 alpha-position. Comparison with other fluorine-18-labeled progestins shows that the PR-specific uptake in uterine tissue correlates with the BSI of the ligand and that the fat uptake correlates with the NSB of the ligand at high levels of statistical significance. These two dioxolanes may prove to be useful as breast tumor-imaging agents in humans.
• An Efficient Route for the Preparation of a 21-Fluoro Progestin-16α,17α-Dioxolane, a High-Affinity Ligand for PET Imaging of the Progesterone Receptor
  作者：Dange Vijaykumar、Wang Mao、Karen S. Kirschbaum、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jo020190r

  日期：2002.7.1

  acetate rearrangement of the intermediate unsaturated acetate 13b, to generate the requisite corticosteroid side chain in keto-acetate 14b. This intermediate was further elaborated to the final product 1 via efficient dihydroxylation with potassium permangnate, furan acetalization with scandium triflate, and mesylation and fluorination reactions. The palladium-catalyzed route is considerably more efficient

  探索了两种不同的合成路线来合成氟呋喃基正孕酮（FFNP）1，这是孕酮受体（PgR）的高亲和力配体，正在开发为PgR阳性乳腺癌的PET成像剂。两种方法都通过一个关键中间体三醇5进行。第一种方法是从酮缩酮2开始，使用二恶烯基作为合成子在酮醇4中安装皮质类固醇侧链。第二种方法是从乙酸炔丙酯12b开始。 ，涉及应用两步法，Pd（II）催化的氧化重排，然后是碱催化的中间不饱和乙酸酯13b的乙酸重排，以在酮乙酸酯14b中生成必需的皮质类固醇侧链。通过用高锰酸钾有效的二羟基化，用三氟甲磺酸scan的呋喃缩醛化，以及甲磺酸化和氟化反应，将该中间体进一步精制为最终产物1。对于关键中间体三醇5的合成，钯催化的路线比二恶英方法有效得多，特别是三氟甲磺酸scan催化的缩醛化特别是导致了呋喃缩醛醇16a的总产率的显着提高。该途径大大改善了最终孕激素靶标FFNP 1的总产量。尤其是三氟甲磺酸催化的缩醛化导致了呋喃缩醛
• Optimization of the preparation of fluorine-18-labeled steroid receptor ligands 16alpha-[¹⁸ F]fluoroestradiol (FES), [¹⁸ F]fluoro furanyl norprogesterone (FFNP), and 16beta-[¹⁸ F]fluoro-5alpha-dihydrotestosterone (FDHT) as radiopharmaceuticals
  作者：Dong Zhou、Mai Lin、Norio Yasui、Mohammed H. Al-Qahtani、Carmen S. Dence、Sally Schwarz、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1002/jlcr.3191

  日期：2014.5.15

  Fluorine-18-labeled steroid receptor tracers, 16α-[18F]fluoroestradiol (FES), [18F]fluoro furanyl norprogesterone (FFNP), and 16β-[18F]fluoro-5α-dihydrotestosterone (FDHT), are important imaging tools for studies of breast and prostate cancers using positron emission tomography (PET). The automated production of these ligands with high specific activity (SA) as radiopharmaceuticals requires modification and optimization of the currently reported methods. [18F]FES with high SA was synthesized in over 60% radiochemical yield (RCY) at the end of synthesis (EOS) using a small amount of precursor (1) (as low as 0.3 mg) and 1 M H2SO4 for deprotection of the intermediate (2). [18F]FFNP was synthesized in up to 77% RCY at EOS using the triflate precursor (4) at room temperature or in 25% RCY using the mesylate precursor (6) at 65°C. Both methods are highly reproducible and afford high SA. [18F]FDHT was synthesized by radiofluoride incorporation at room temperature, reduction with NaBH4, and deprotection with HCl/acetone, giving [18F]FDHT in up to 75% yield (RCY). All of these methods can be easily translated to automated production. The information provided here will aid in the development of automated production of these steroid receptor tracers with high or improved yields, optimal SA, and ease of processing for research and clinical use. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

  氟-18 标记的类固醇受体示踪剂 16α-[18F]fluoroestradiol (FES)、[18F]fluoro furanyl norprogesterone (FFNP) 和 16β-[18F]fluoro-5α-dihydrotestosterone (FDHT) 是利用正电子发射断层扫描（PET）研究乳腺癌和前列腺癌的重要成像工具。要自动生产这些具有高特异性（SA）的放射性药物配体，需要对目前已报道的方法进行修改和优化。使用少量前体（1）（低至 0.3 毫克）和 1 M H2SO4 对中间体（2）进行脱保护，就能合成具有高 SA 的[18F]FES，合成结束时的放射化学收率（RCY）超过 60%。在室温下使用三late前体（4）在 EOS 下合成 [18F]FFNP 的 RCY 可高达 77%，或在 65°C 下使用甲磺酸盐前体（6）在 EOS 下合成 [18F]FFNP 的 RCY 可高达 25%。这两种方法都具有很高的重现性，并能获得较高的 SA 值。[18F]FDHT 的合成方法是在室温下加入放射性氟化物，用 NaBH4 还原，再用 HCl/ 丙酮脱保护，得到[18F]FDHT，收率高达 75%（RCY）。所有这些方法都可以很容易地转化为自动化生产。本文所提供的信息将有助于开发这些类固醇受体示踪剂的自动化生产，使其具有更高或更高的产率、最佳的 SA 和易于处理的特点，以满足研究和临床使用的需要。Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.