5-(4-(benzyloxy)-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine | 21822-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-(benzyloxy)-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-(4-benzyloxy-3,5-dimethoxy-benzyl)-pyrimidine-2,4-diamine；5-[(3,5-dimethoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 21822-34-4
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量: 366.42
• InChiKey: NEBFMAAUKXSAAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  607.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲氧苄啶 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-(4-(benzyloxy)-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  一些新的甲氧苄啶衍生物的设计，合成，抗菌活性和对接研究。

  摘要：

  在本研究中，设计，合成和评估了19种新型甲氧苄啶（TMP）的抗菌潜力。通过在TMP的三甲氧基苄基环上的4-甲氧基脱甲基，合成了羟基甲氧苄啶2（HTMP）。通过结合各种取代基对HTMP进行结构-活性关系（SAR）研究，从而鉴定出一些具有改善抗菌活性的新化合物。结果表明，在二甲氧基苄基环的4位引入苄氧基（4a-e）和苯基乙酮（5a-e）导致抗菌活性的总体提高。发现的最有效的抗菌化合物是对金黄色葡萄球菌和4的MIC值为5.0μM的苄氧基衍生物4b。抗大肠杆菌菌株的0μM高于标准TMP（抗金黄色葡萄球菌的22.7μM和抗大肠杆菌的55.1μM）。在4-NH 2基团的取代是不能容忍的，并且所得的席夫碱衍生物3a-h在所测试的浓度域中表现出非常少的抗菌活性或没有抗菌活性。我们进一步进行了二氢叶酸还原酶（DHFR）的探索性对接研究，以合理化体外生物学数据并证明抗菌活性的机制。为了穿过亲脂性外膜的能力，计

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.051

文献信息

• Antibacterial benzylpyrimidines
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0054756A2

  公开（公告）日：1982-06-30

  Compounds of the formula (IV): or acid addition salts thereof, wherein one of the groups R5 is a group O(CH2)nYR7 wherein Y is an oxygen or sulphur atom or a methylene, OCH2 or SCH2 group, n is an integer from 1 to 5 and R7 is an optionally substituted phenyl group; the other group R5 and R6 being the same or different, each being hydrogen, halogen, C2-4alkenyl, C2-4alkenyloxy, nitro, cyano, hydroxy, benzyloxy, C1-4alkyl or C1-4alkoxy, the alkyl or alkoxy group being substituted by halogen, hydroxy, or C1-2alkoxy; amino optionally substituted by one or two C1-4 alkyl or C1-4acyl groups or the nitrogen atom forming part of a five or six membered heterocyclic ring, a group -OSO2R8 or S(O)rR8 wherein R8 is C1-3alkyl and r is 0,1 or 2 a group -COR9 wherein R9 is methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, amino, methylamino, ethylamino, dimethylamino or diethylamino, are useful for the treatment of bacterial infections. A process for preparing these compounds and novel chemical intermediates used in their preparation are disclosed as is the first medical use of the compounds of the formula (IV) and pharmaceutical compositions containing them.

  式 (IV) 的化合物： 或其酸加成盐，其中一个基团 R5 是基团 O(CH2)nYR7，其中 Y 是氧原子或硫原子或亚甲基、OCH2 或 SCH2 基团，n 是 1 至 5 的整数，R7 是任选取代的苯基；另一个基团 R5 和 R6 相同或不同，各自为氢、卤素、C2-4 烷基、C2-4 烷氧基、硝基、氰基、羟基、苄氧基、C1-4 烷基或 C1-4 烷氧基，烷基或烷氧基被卤素、羟基或 C1-2 烷氧基取代；被一个或两个 C1-4 烷基或 C1-4acyl 基团或构成五或六位杂环的氮原子任选取代的氨基、基团 -OSO2R8 或 S(O)rR8 （其中 R8 为 C1-3 烷基，r 为 0、1 或 2）、基团 -COR9 （其中 R9 为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基或二乙氨基），可用于治疗细菌感染。本发明公开了制备这些化合物的工艺以及用于制备这些化合物的新型化学中间体，并首次公开了式 (IV) 化合物的医学用途以及含有这些化合物的药物组合物。
• Radiotracer derivatives of trimethoprim for diagnostic imaging
  申请人：The Trustees of The University of Pennsylvania

  公开号：US10398790B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention provides radiolabeled trimethoprim which are useful in imaging tests such as PET scans. The compounds show robust bacterial uptake in vitro and identify infections from inflammation or tumor when administered to a subject. The compounds show rapid and sensitive detection of Ec DHFR containing tumors from control tumors and background tissue. In one aspect, a compound having the structure of formula (I) is provided or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R is defined herein. Also provided are compositions containing these compounds, positron emission tomography reporter probe comprising these compounds, and methods of imaging a bacterial infection, tracking or monitoring bacteria, distinguishing a bacterial infection from inflammation or tumor, monitoring genetically fused protein expression, and monitoring genetically engineered cells in clinical scenarios such as immunotherapy for cancer treatment.

  本发明提供了可用于 PET 扫描等成像检测的放射性标记三甲氧苄氨嘧啶。这些化合物在体外显示出强大的细菌吸收能力，并能在给受试者用药时识别炎症或肿瘤感染。这些化合物能从对照肿瘤和背景组织中快速灵敏地检测出含有 Ec DHFR 的肿瘤。在一个方面，提供了具有式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐或原药，其中 R 在此定义。此外，还提供了含有这些化合物的组合物、含有这些化合物的正电子发射断层扫描报告探针，以及细菌感染成像、跟踪或监测细菌、区分细菌感染与炎症或肿瘤、监测基因融合蛋白表达、监测临床应用（如癌症治疗的免疫疗法）中基因工程细胞的方法。
• ROTH, B.;AIG, E.;RAUCKMAN, B. S.;STRELITZ, J. Z.;PHILLIPS, A. P.;FERONE, +, J. MED. CHEM., 1981, 24, N 8, 933-941
  作者：ROTH, B.、AIG, E.、RAUCKMAN, B. S.、STRELITZ, J. Z.、PHILLIPS, A. P.、FERONE, +

  DOI：——

  日期：——
• RADIOTRACER DERIVATIVES OF TRIMETHOPRIM FOR DIAGNOSTIC IMAGING
  申请人：The Trustees of The University of Pennsylvania

  公开号：EP3294291B1

  公开（公告）日：2021-01-13
• RADIOTRACER DERIVATIVES OF TRIMETHOPRIM FOR DIAGNOSITC IMAGING
  申请人：The Trustees of The University of Pennsylvania

  公开号：US20180104365A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides radiolabeled trimethoprim which are useful in imaging tests such as PET scans. The compounds show robust bacterial uptake in vitro and identify infections from inflammation or tumor when administered to a subject. The compounds show rapid and sensitive detection of Ec DHFR containing tumors from control tumors and background tissue. In one aspect, a compound having the structure of formula (I) is provided or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R is defined herein. Also provided are compositions containing these compounds, positron emission tomography reporter probe comprising these compounds, and methods of imaging a bacterial infection, tracking or monitoring bacteria, distinguishing a bacterial infection from inflammation or tumor, monitoring genetically fused protein expression, and monitoring genetically engineered cells in clinical scenarios such as immunotherapy for cancer treatment.