acetone benzyloxycarbonyl hydrazone | 3057-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: acetone benzyloxycarbonyl hydrazone
• 英文别名: 2-(propan-2-yliden)hydrazinecarboxylic acid benzyl ester；benzyl 2-(propan-2-ylidene)hydrazinecarboxylate；Benzylisopropyliden-carbazat；benzyl N-(propan-2-ylideneamino)carbamate
• CAS: 3057-26-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: GPHMNHLVOXQUKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetone benzyloxycarbonyl hydrazone 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-tert-butyl 2-benzyl 1-isopropylhydrazin-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  E-64C-酰肼：期不可逆的组织蛋白酶C抑制剂的开发引线结构

  摘要：

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300093
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 magnesium sulfate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 acetone benzyloxycarbonyl hydrazone
  参考文献：
  名称：

  苄氧基（4-取代苄氧基）卡宾。恶二唑啉的生成和溶液中自由基对的裂解

  摘要：

  2,2-二苄氧基-5,5-二甲基-Δ3-1,3,4-恶二唑啉在苯中在 110°C 下的热解产生二苄氧基卡宾。用叔丁醇捕获卡宾，得到原甲酸二苄基叔丁酯。在没有卡宾捕获剂的情况下，它会分裂为苄氧羰基和苄基自由基，如用 TEMPO 捕获后者所示。在不存在 TEMPO 和叔丁醇的情况下，自由基在与苯乙酸苄酯偶联和脱羧之间分配，随后形成联苄。通过比较两种可能的酯 ArCH2O(CO)CH2Ph 和 PhCH2O(CO)CH2Ar 的产率，确定了类似的卡宾从苄氧基-(p-取代的-苄氧基)卡宾的优选断裂意义。发现对位的吸电子基团有利于裂解为含有该基团的苄基。数据的哈米特图与 σ- 取代基常数 (r = 0.994, ρ(PhH, 110°C) = 0.7) 给出了最佳拟合，表明 ...

  DOI：

  10.1139/v00-078

文献信息

• New Schiff bases derived from benzyl carbazate with alkyl and heteroaryl ketones
  作者：Palanivelu Nithya、Jim Simpson、Sannasi Helena、Ramar Rajamanikandan、Subbiah Govindarajan

  DOI：10.1007/s10973-017-6205-8

  日期：2017.8

  structures of compounds 4, 8 and 9 have been confirmed by single-crystal X-ray diffraction studies, and their crystal structures are shown to be stabilized by hydrogen bonding. The thermal properties of all the Schiff bases have been studied in air and all of them underwent melting followed by endo- and exothermic decomposition processes to yield an ethanimine (CH3–CH=NH) intermediate which in turn

  氨基甲酸苄酯与酮（即二甲基酮，二丙基酮，环丁酮，环戊酮，环己酮，环庚酮，2-乙酰基吡啶，3-乙酰基吡啶和4-乙酰基吡啶的缩合反应，产生席夫碱[苄基2-（丙-2-亚甲基）肼甲酸甲酯（1），2-（庚-4-亚甲基）肼甲酸苄酯（2），2-（环丁二烯基）肼甲酸苄酯（3），2-（环戊二烯基）肼甲酸苄酯（4），2-（环己炔基）苄基羧酸肼（5），2-（环庚亚基）肼甲酸苄酯（6），2-（1-（吡啶-2-基）亚乙基）苄基肼甲酸苄酯（7），2-（1-（吡啶-3-基）亚乙基）肼甲酸苄酯（8）和2-（1-（吡啶-4-基）亚乙基）肼甲酸苄酯（9）]。所有这些均通过元素分析，FT-IR和NMR（1 H和13 C）光谱法进行了表征，此外，化合物4、8和9的结构已通过单晶X射线衍射研究得以证实，并且它们的晶体结构显示通过氢键稳定。已在空气中研究了所有席夫碱的热性质，并对所有席夫碱进行了熔融，然后进行吸热和放热分解过程，生成乙胺盐（CH
• Rational Drug Design of Topically Administered Caspase 1 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Acne
  作者：Jean-François Fournier、Laurence Clary、Sandrine Chambon、Laurence Dumais、Craig Steven Harris、Corinne Millois、Romain Pierre、Sandrine Talano、Étienne Thoreau、Jérome Aubert、Michèle Aurelly、Claire Bouix-Peter、Anne Brethon、Laurent Chantalat、Olivier Christin、Catherine Comino、Ghizlane El-Bazbouz、Anne-Laurence Ghilini、Tatiana Isabet、Claude Lardy、Anne-Pascale Luzy、Céline Mathieu、Kenny Mebrouk、Danielle Orfila、Jonathan Pascau、Kevin Reverse、Didier Roche、Vincent Rodeschini、Laurent François Hennequin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00067

  日期：2018.5.10

  treatment of acne, a dermatological disorder affecting 650M persons globally. Inhibiting the protease responsible for the cleavage of inactive pro-IL1β into active IL-1β, caspase-1, could be an alternative small molecule approach. This report describes the discovery of uracil 20, a potent (38 nM in THP1 cells assay) caspase-1 inhibitor for the topical treatment of inflammatory acne. The uracil series was designed

  目前正在临床上研究白介素β抗体在治疗痤疮中的应用，痤疮是一种痤疮，一种皮肤病，全球范围内影响着6.5亿人。抑制负责将非活性前IL1β裂解为活性IL-1β的蛋白酶caspase-1，可能是另一种小分子方法。该报告描述了尿嘧啶20的发现，一种有效的caspase-1抑制剂（在THP1细胞分析中为38 nM），用于局部治疗炎性痤疮。根据已公开的胱天蛋白酶-1药效团模型设计尿嘧啶系列，该模型涉及P1中的反应性战斗部对共价可逆抑制，P4中的芳基部分对细胞凋亡的胱天蛋白酶的选择性。可逆性通过酶稀释测定法或通过使用不同的底物浓度进行评估。除了经典的结构-活性-关系探索之外，还讨论并成功解决了局部给药方面的挑战，例如光毒性，有机和水溶解度，溶液中的化学稳定性以及皮肤代谢稳定性。
• Sodium Cyanoborohydride Reduction of (Benzyloxycarbonyl)- and (<i>tert</i>-Butoxycarbonyl)hydrazones
  作者：Raffaele Calabretta、Carlo Gallina、Cesare Giordano

  DOI：10.1055/s-1991-26511

  日期：——

  (Benzyloxycarbonyl)- and (tert-butoxycarbonyl)hydrazones are easily reduced by sodium cyanoborohydride in acidic medium. The method is an alternative to catalytic hydrogenation and allows ready access to both N-benzyloxycarbonyl and N-tert-butoxycarbonyl protected N′ -alkyl- and N′-arylmethylhydrazines. The products can be isolated as the solid, stable cyanoborane adducts.

  氰基硼氢化钠在酸性介质中很容易还原(苄氧羰基)-和(叔丁氧羰基)肼。该方法是催化氢化的替代方法，可随时获得 N-苄氧羰基和 N-叔丁氧羰基保护的 N′-烷基和 N′-芳基甲基肼。这些产物可以作为稳定的氰硼烷固体加合物分离出来。
• One-pot Synthesis of Protected Alkylhydrazines from Acetals and Ketals. Scope and Limitations
  作者：Anton Mastitski、Siret Niinepuu、Tõiv Haljasorg、Jaak Järv

  DOI：10.1080/00304948.2015.1088760

  日期：2015.11.2

  Although the protecting groups may be removed by hydrolysis, this additional step could be complicated and indeed, in some cases, has hampered application of the reductive alkylation method. To overcome these difficulties, we devised and reported a one-pot synthesis method for the preparation of protected alkylhydrazines directly from acetals and ketals, without prior conversion to aldehydes or ketones

  烷基肼是有机合成中的重要组成部分，它们的 N 保护衍生物用于将 a-氮杂氨基酸掺入肽序列中以获得氮杂肽。这些肽模拟物，其中氨基酸的 aC 原子被氮部分取代，与普通肽保持显着的结构相容性，但对生物降解具有更高的抵抗力。因此氮杂-肽模拟物已被认为是有前途的候选药物。一旦克服了有效合成这些氮杂肽的困难，这个概念肯定会得到更广泛的研究。这些问题还包括氮杂氨基酸前体的制备，其本质上是 N 保护的取代肼。由于这些肼中只有少数可以商业购买，已经设计了两种主要的合成路线来制备取代肼。最常用的方法是用适当的醛或酮对肼进行还原烷基化。第二种方法涉及使用例如卤代烷直接对肼进行烷基化。显然，还原性烷基化是优选的，因为它简单、易得且羰基化合物的成本相对较低；更重要的是，它避免了多烷基化产物的形成。然而，如果醛和/或酮含有带杂原子和/或不饱和取代基的带负电基团，则在醛的情况下，它们易于自缩合和/或快速氧化成羧酸。这使
• Diel, Peter J.; Maier, Ludwig, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1988, vol. 36, p. 85 - 98
  作者：Diel, Peter J.、Maier, Ludwig

  DOI：——

  日期：——