12-phenylacetylrinvanil | 849343-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 12-phenylacetylrinvanil
• 英文别名: phenylacetylrinvanil；IDN 5890；IDN5890；PhAR；12-phenylacetyl rinvanil；[(Z,7R)-18-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylamino]-18-oxooctadec-9-en-7-yl] 2-phenylacetate
• CAS: 849343-53-9
• 化学式: C₃₄H₄₉NO₅
• 分子量: 551.767
• InChiKey: LXLBUUJANYSIKU-DJVRBGHSSA-N

物化性质

• 沸点：
  709.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-phenylacetylrinvanil 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以35%的产率得到epoxyphenylacetylrinvanil
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864
• 作为产物：
  描述：

  蓖麻油酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺盐酸盐 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 12-phenylacetylrinvanil
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864

文献信息

• [EN] TRPV1 AGONISTS, FORMULATIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE TRPV1, FORMULATIONS CONTENANT CES AGONISTES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2006010445A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The compounds of the general formula (I) in which X is represents two hydrogen atoms, a π-bond, oxygen or methylene; R2 is a C6-C12 aryl, or arylalkyl residue; R3 is hydrogen, 2-hydroxyethyl or 2-aminoethyl are useful for the treatment of pathologies mediated by vanilloid receptors type I.

  通式（I）中的化合物，其中X代表两个氢原子、一个π键、氧或亚甲基；R2是C6-C12芳基或芳基烷基残基；R3是氢、2-羟乙基或2-氨基乙基，对于治疗由vanilloid受体类型I介导的病理是有用的。
• Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Phenylacetylrinvanil: An Ultrapotent Capsaicinoid
  作者：Edmundo Castillo、Ignacio Regla、Patricia Demare、Axel Luviano-Jardón、Agustín López-Munguía

  DOI：10.1055/s-0028-1083521

  日期：——

  synthesis of methyl ricinoleate (MeRic) by ' castor oil methanolysis. Afterwards, two alternative routes are possible: a) chemoselective vanillylamine aminolysis of MeRic catalyzed by Candida antarctica lipase-B (CaLB) to yield rinvanil, which after reaction with phenylacetic acid and DCC-DMAP followed by a regioselectively pyrrolidine deacylation results in PhAR with a 51% global yield, b) methyl 12-phe

  描述了一种超强效辣椒素类物质苯乙酰基苯环 (PhAR) 的直接合成。该过程从通过蓖麻油甲醇分解定量合成蓖麻油酸甲酯 (MeRic) 开始。之后，有两种替代途径是可能的：a) 由南极念珠菌脂肪酶-B (CaLB) 催化 MeRic 的化学选择性香草胺氨解以产生 rinvanil，在与苯乙酸和 DCC-DMAP 反应后进行区域选择性吡咯烷脱酰化产生 PhAR， 51% 的全球收率，b) 通过 MeRic 与苯乙酸和 DCC-DMAP 反应合成 12-苯基乙酰蓖麻油酸甲酯，然后由 CaLB 催化的化学选择性香草胺氨解以获得 PhAR，总收率为 70%。