2-[2-(2-Amino-6-chloro-purin-9-yl)-ethyl]-2-ethoxycarbonyl-malonic acid diethyl ester | 122497-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-[2-(2-Amino-6-chloro-purin-9-yl)-ethyl]-2-ethoxycarbonyl-malonic acid diethyl ester
• 英文别名: triethyl 3-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)propane-1,1,1-tricarboxylate；triethyl 3-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)propane-1,1,1-tricarboxylate
• CAS: 122497-17-0
• 化学式: C₁₇H₂₂ClN₅O₆
• 分子量: 427.845
• InChiKey: OZEJVERUHWUZSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-Amino-6-chloro-purin-9-yl)-ethyl]-2-ethoxycarbonyl-malonic acid diethyl ester 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
  参考文献：
  名称：

  一种喷昔洛韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种喷昔洛韦的制备方法。目前的合成路线中主要存在以下不足：需柱层析去除N‑7位副产物，不仅产生了大量三废，而且导致N‑9位产物收率不高。本发明采用的技术方案包括：2‑氨基‑6‑氯嘌呤与溴丙烷三乙酯在碱性条件下烷化引入N‑9位侧链，在甲醇钠的甲醇溶液中脱羧，酯交换生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3，3‑二甲氧羰基‑1‑丙基)嘌呤；然后经硼氢化钠还原生成2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑羟甲基‑4‑羟基‑1‑丁基)嘌呤，最后在酸性条件下直接水解得到喷昔洛韦。本发明直接由还原物水解得到目标产物，不需酯基保护及脱保护，具有反应步骤少、产品质量好、操作简便、适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN110713490A
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯 、 2-氨基-6-氯嘌呤 生成 2-[2-(2-Amino-6-chloro-purin-9-yl)-ethyl]-2-ethoxycarbonyl-malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Guanine derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物 ##STR1## 或其盐或酰基衍生物，其中X代表氯，C.sub.1-6烷氧基，苯氧基，苯基C.sub.1-6烷氧基，NH.sub.2，-OH或-SH，在治疗病毒感染方面具有用途。

  公开号：

  US05075445A1

文献信息

• Process for the production of purine derivatives and intermediates therefor
  申请人：——

  公开号：US20030130512A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A process for preparing purine derivatives, such as famciclovir and penciclovir, by reacting two intermediates and using a palladium(0) catalyst and a ligand. Intermediates useful in the process are also claimed.

  一种制备嘌呤衍生物，如法昔洛韦和喷昔洛韦的方法，通过反应两种中间体并使用钯（0）催化剂和配体。 该过程中使用的中间体也被声明为有用的。
• Process for the production of purine derivatives
  申请人：Novartis International Pharmaceutical Ltd.

  公开号：US06437125B1

  公开（公告）日：2002-08-20

  The invention provides a method of rearranging a compound of formula (I), wherein R and R′ are selected independently from hydrogen and C1-12alkyl; and R1 and R2 are selected independently from hydrogen, hydroxy, halo, C1-12alkyl- or aryl carbonate, amino, mono- or di-C1-12alkylamino, C1-12alkyl or arylamido, C1-12alkyl- or arylcarbonyl, C1-12alkyl- or arylcarboxy, C1-12alkyl- or arylcarbamoyl, C1-12alkyl, C2-12alkenyl, C2-12alkynyl, aryl, heteroaryl, C1-12alkoxy, aryloxy, azido, C1-12alkyl- or arylthio, C1-12alkyl- or arylsulfonyl, C1-12alkyl- or arylsilyl, C1-12alkyl- or arylphosphoryl, and phosphato; to form a compound of formula (II), wherein R, R′, R1 and R2 are as defined for formula (I); said method comprising treating the compound of formula (I) with a palladium (0) catalyst and a (diphenylphosphino)nC1-6 alkane, wherein n is an integer of 1-6. The invention also provides methods of R making penciclovir and famciclovir using this rearrangement reaction.

  本发明提供了一种重排式化合物的方法，其中化合物的式子为（I），其中R和R′分别独立地选择氢和C1-12烷基；R1和R2分别独立地选择氢、羟基、卤素、C1-12烷基或芳香基碳酸酯、氨基、单或双C1-12烷基氨基、C1-12烷基或芳香基酰胺、C1-12烷基或芳香基甲酰、C1-12烷基或芳香基羧基、C1-12烷基或芳香基氨基甲酰、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、芳香基、杂环芳基、C1-12烷氧基、芳香氧基、叠氮基、C1-12烷基或芳香基硫基、C1-12烷基或芳香基磺酰基、C1-12烷基或芳香基硅烷基、C1-12烷基或芳香基磷酰基和磷酸酯；通过使用钯（0）催化剂和（二苯基膦）nC1-6烷烃（其中n是1-6的整数）处理式（I）的化合物，形成式（II）的化合物，其中R、R′、R1和R2与式（I）中定义的一样。本发明还提供了使用此重排反应制备penciclovir和famciclovir的方法。
• A Direct Approach to the Synthesis of Famciclovir and Penciclovir
  作者：Bernadette M. Choudary、Graham R. Geen、Peter M. Kincey、Martin J. Parratt、J. Robert、M. Dales、Graham P. Johnson、Steven O'Donnell、David W. Tudor、Neil Woods

  DOI：10.1080/07328319608002029

  日期：1996.5

  Reaction of 2-amino-6-chloropurine with triethyl 3-bromopropane-1,1,1-tricarboxylate followed by decarbethoxylation/transesterification of the unpurified product was the key sequence in synthesising both the anti-herpesvirus agent penciclovir and its oral form famciclovir in three isolated steps.
• Drug. Future 1989, 14, 347
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Nucleos. Nucleot. Nucl. 1996, 15, 981-994
  作者：

  DOI：——

  日期：——