dimethyl (1R,2S)-1-(4-methylphenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylate | 66504-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl (1R,2S)-1-(4-methylphenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylate
• CAS: 66504-76-5
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: WOKDELUPEGODJT-RISCZKNCSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (1R,2S)-1-(4-methylphenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylate 在 氢氧化钾 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 比西发啶
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-2-(p-tolyl)acetyl chloride 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 dimethyl (1R,2S)-1-(4-methylphenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• Antipyretic compositions and methods
  申请人：Basile Anthony

  公开号：US20060100263A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Methods and compositions containing bicifadine are provided for the treatment and prevention of hyperthermia in mammalian subjects. The methods and compositions may be used to prevent or treat fever, pyresis, menopausal hot flashes; peri menopausal hot flashes, postmenopausal hot flashes, hot flashes caused by anti-estrogen therapy, hot flashes secondary to surgical removal of estrogen producing tissue, hot flashes caused by radiation therapy, malignant hyperthermia, serotonin syndrome, heat stroke, febrile seizures, and neuroleptic malignant syndrome, among other conditions. Additional compositions and methods are provided employing bicifadine to treat pyresis and simultaneously elicit an analgesic response in mammalian subjects. Yet additional compositions and methods are provided which employ bicifadine in combination with a second antipyretic agent, a second analgesic agent, or a different therapeutic agent to yield more effective antipyretic treatment tools, and/or dual activity therapeutic methods and formulations useful to prevent or reduce hyperthermia and one or more additional symptoms (e.g., pain, or depression) in mammalian subjects.

  提供了含有比西法丁的方法和组合物，用于治疗和预防哺乳动物主体的高热症。这些方法和组合物可用于预防或治疗发热、热症、绝经期潮热；围绝经期潮热、绝经后潮热、抗雌激素治疗引起的潮热、手术切除雌激素产生组织引起的潮热、放射治疗引起的潮热、恶性高热、血清素综合征、中暑、发热性抽搐以及其他症状。还提供了使用比西法丁治疗热症并同时引发哺乳动物主体镇痛反应的其他组合物和方法。此外，提供了使用比西法丁与第二种退热药物、第二种镇痛药物或不同的治疗药物结合以获得更有效的退热治疗工具，和/或用于预防或减轻哺乳动物主体的高热和一个或多个额外症状（如疼痛或抑郁）的双重活性治疗方法和配方。
• Palladium-catalyzed cyclopropanation of electron-deficient olefins with aryldiazocarbonyl compounds
  作者：Shufeng Chen、Jian Ma、Jianbo Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.024

  日期：2008.11

  A concise and efficient protocol for the preparation of cyclopropanes from various aryldiazocarbonyl compounds and electron-deficient olefins catalyzed by Pd(OAc)(2) is reported. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ANTIPYRETIC COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：DOV Pharmaceutical Inc.

  公开号：EP1807071A2

  公开（公告）日：2007-07-18
• EP1807071A4
  申请人：——

  公开号：EP1807071A4

  公开（公告）日：2008-01-09
• EP1879578A4
  申请人：——

  公开号：EP1879578A4

  公开（公告）日：2009-05-13