(13S)-13-butan-2-yl-4-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one | 1374634-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (13S)-13-butan-2-yl-4-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one
• CAS: 1374634-96-4
• 化学式: C₂₃H₃₀N₈O
• 分子量: 434.544
• InChiKey: HYQWMHHQUXUURL-XCWJXAQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、68.95 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (13S)-13-butan-2-yl-4-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraen-10-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY
  [FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE

  摘要：

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。

  公开号：

  WO2014144326A1

文献信息

• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• CDK INHIBITORS
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130237534A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式I、II或III的化合物及其药用盐可用作CDK抑制剂。
• CDK Inhibitors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140142299A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式子I、II或III的化合物及其药学上可接受的盐，可用作CDK抑制剂。
• CDK inhibitors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10189849B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式 I、II 或 III 的化合物及其药学上可接受的盐类可用作 CDK 抑制剂。
• Anti-neoplastic combinations and dosing regimens using CDK4/6 inhibitor compounds to treat RB-positive tumors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10231969B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb-positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  本发明涉及使用 CDK4/6 抑制剂以特定剂量和联合或交替方案治疗选择性 RB 阳性癌症和其他 Rb 阳性异常细胞增殖紊乱的方法。在一个方面，本发明公开了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，另一种激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂或其组合）联合或交替使用治疗选择性RB阳性癌症的方法。