1-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 1346253-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 1-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1H-Pyrazole, 1-[3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]propyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-；tert-butyl-dimethyl-[3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]propoxy]silane
• CAS: 1346253-31-3
• 化学式: C₁₈H₃₅BN₂O₃Si
• 分子量: 366.384
• InChiKey: WMYKIBNZAVEHOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) potassium phosphate 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-[4-[7-(3,5-Dimethoxyanilino)quinoxalin-2-yl]pyrazol-1-yl]propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2011135376A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 (3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型原肌球蛋白受体激酶抑制剂氨基吡啶衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗由NTRK基因融合引起的各种癌症的成功靶标。在此，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物，这些衍生物在酶学测定中被证明是TRKA抑制剂，其中化合物C3、C4和C6对TRKA表现出有效的抑制活性， IC 50值为6.5。 、5.0 和 7.0 nM，分别。体外抗增殖活性研究表明，化合物C3显着抑制KM-12细胞的增殖，但对MCF-7细胞和HUVEC细胞的抑制作用较弱。成药性初步评价表明，化合物C3表现出良好的肝微粒体和血浆稳定性，并且在 10 µM 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性。还选择化合物C3、C4和 C6进行 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性预测和分子对接研究。抑制实验表明化合物C3对 TRK 亚型没有选择性。所有结果表明，化合物C3是开发 TRK 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200438

文献信息

• PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US20150291595A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of Formula (I) are disclosed; as well as process for theft preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三唑酮衍生物；以及其制备过程，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US09388189B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of Formula (I) are disclosed; as well as process for theft preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三嗪衍生物；以及制备它们的方法，包括含有它们的制药组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011135376A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention relates to new quinoxaline derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。
• Design, synthesis, and biological evaluation of aminopyridine derivatives as novel tropomyosin receptor kinase inhibitors
  作者：Ruicheng Lv、Xin Wang、Yixiang Sun、Qiaohua Qin、Nian Liu、Tianxiao Wu、Yin Sun、Wenbo Yin、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202200438

  日期：2023.3

  Tropomyosin receptor kinase (TRK) is a successful target for the treatment of various cancers caused by NTRK gene fusions. Herein, based on a rational drug design strategy, we designed and synthesized 35 aminopyrimidine derivatives that were shown to be TRKA inhibitors in the enzyme assay, among which compounds C3, C4, and C6 showed potent inhibitory activities against TRKA with IC50 values of 6.5

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗由NTRK基因融合引起的各种癌症的成功靶标。在此，基于合理的药物设计策略，我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物，这些衍生物在酶学测定中被证明是TRKA抑制剂，其中化合物C3、C4和C6对TRKA表现出有效的抑制活性， IC 50值为6.5。 、5.0 和 7.0 nM，分别。体外抗增殖活性研究表明，化合物C3显着抑制KM-12细胞的增殖，但对MCF-7细胞和HUVEC细胞的抑制作用较弱。成药性初步评价表明，化合物C3表现出良好的肝微粒体和血浆稳定性，并且在 10 µM 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性。还选择化合物C3、C4和 C6进行 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性预测和分子对接研究。抑制实验表明化合物C3对 TRK 亚型没有选择性。所有结果表明，化合物C3是开发 TRK 抑制剂的有用候选物。