tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2(3H)-one | 1159091-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2(3H)-one
• 英文别名: hexahydropyrrolo[1,2-e]imidazol-3-one；(RS)-3,4,5,6-tetrahydro-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-one；tetrahydro-1H-Pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2(3H)-one；1,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-one
• CAS: 1159091-93-6
• 化学式: C₆H₁₀N₂O
• 分子量: 126.158
• InChiKey: FOZXWKDLNPROCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2(3H)-one 、 2-bromo-5-(phenylethynyl)pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以9%的产率得到(RS)-1-(5-phenylethynyl-pyridin-2-yl)-3,4,5,6-tetrahydro-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLIDIN-3-ONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLIDINE-3-ONE

  摘要：

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中X为N或CH；G为N或CH；但X或G中最多只能有一个是氮；R1为苯基或吡啶基，可以选择地被卤素、较低烷基或较低烷氧基取代；R2为氢、较低烷基或可能与R4一起形成C3-C6环烷基；R3/R3'/R4/R4'彼此独立地为氢、较低烷基或CF3；或者是其对应的药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶地发现，一般公式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。

  公开号：

  WO2012146552A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(methylthio)tetrazole 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-(甲硫基)四唑作为多功能合成子，通过光诱导分子内腈亚胺-烯烃1,3-偶极环加成立体选择性合成多环吡唑啉

  摘要：

  易于获得的 2-烷基-5-（甲硫基）四唑中的一个关键硫醚取代基能够轻松进行光诱导脱氮和分子内腈亚胺 1,3-偶极环加成反应，从而提供多种具有优异非对映选择性的多环吡唑啉产物。甲硫基使四唑的紫外吸光度发生红移，避免了之前所有底物系统对至少一个芳基取代基的要求，并且随后可以转化为各种其他官能团。该合成平台已应用于生物碱天然产物(±)-newbouldine和withasomnine的简明全合成。

  DOI：

  10.1039/c4sc00107a

文献信息

• PYRAZOLIDIN-3-ONE DERIVATIVES
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120277243A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein G, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 3′ , R 4 , and R 4′ are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中G、X、R1、R2、R3、R3'、R4和R4'如本文所定义，或者涉及其药学上可接受的酸盐加合物，或者涉及其相应的外消旋体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。
• Intramolecular Alkene Aminocarbonylation Using Concerted Cycloadditions of Amino-Isocyanates
  作者：Ryan A. Ivanovich、Christian Clavette、Jean-François Vincent-Rocan、Jean-Grégoire Roveda、Serge I. Gorelsky、André M. Beauchemin

  DOI：10.1002/chem.201600574

  日期：2016.6.1

  temperatures (150–200 °C), and issues included competing hydroamination and N‐isocyanate dimerization pathways. Herein, improved conditions for concerted intramolecular alkene aminocarbonylation with N‐isocyanates are reported. The use of βN‐benzyl carbazate precursors allows the effective minimization of N‐isocyanate dimerization. Diminished dimerization leads to higher yields of alkene aminocarbonylation

  氮杂环在生物活性分子中的普遍存在对合成化学家提出了挑战，要求他们开发各种用于构建它们的工具。在开展肼衍生物的无金属加氢胺化反应时，发现如果就地形成氮取代的异氰酸酯（N-异氰酸酯）作为反应性中间体，则氨基甲酸酯和氨基脲也可导致烯烃氨基羰基化产物。起初，该反应需要高温（150–200°C），问题包括竞争的胺化反应和N-异氰酸酯二聚途径。在此，据报道，改善了N-异氰酸酯分子内链烯氨基羰基化的条件。βN的使用氨基甲酸苄酯的前体可以有效地使N异氰酸酯的二聚作用最小化。减少的二聚作用可提高烯烃氨基羰基化产物的收率，在较低温度下具有反应性，并改善涉及烯烃氨基羰基化然后再进行1,2-苄基迁移的反应顺序。此外，对N-异氰酸酯前体上的封端（掩蔽）基团进行了微调，并且反应条件依赖于N的碱催化由较简单的前体形成的异氰酸酯可导致室温下的反应性，从而最大程度地减少了竞争性加氢途径。总的来说，这项工作强调了氨基异氰酸酯
• Ethynyl nitrogen containing heteroaryl pyrazolidin-3-one derivatives
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US08648088B2

  公开（公告）日：2014-02-11

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein G, X, R1, R2, R3, R3′, R4, and R4′ are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中G、X、R1、R2、R3、R3'、R4和R4'的定义如本文所述，或其药学上可接受的酸加合物，外消旋混合物，或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM）。
• Hydrazides as Tunable Reagents for Alkene Hydroamination and Aminocarbonylation
  作者：Jean-Grégoire Roveda、Christian Clavette、Ashley D. Hunt、Serge I. Gorelsky、Christopher J. Whipp、André M. Beauchemin

  DOI：10.1021/ja902558j

  日期：2009.7.1

  Benzoic hydrazides (R = Ph), which are remarkably bench and thermally stable reagents (often up to 230 degrees C), afford intramolecular hydroamination products upon heating at high temperatures (120-235 degrees C). A concerted Cope-type hydroamination event, followed by a hydrazide-mediated proton transfer step of the hydrazinium ylide intermediate, is proposed and supported by DFT calculations. In contrast, a simple modification of the reagent structure (R = Ot-Bu or NH2) favors the formation of aminocarbonylation products at 200 degrees C, and the tatter reaction is shown to be stereospecific.
• US8648088B2
  申请人：——

  公开号：US8648088B2

  公开（公告）日：2014-02-11