rac-methyl 2-(2-amino-2-(3-bromophenyl)propoxy)-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate | 1262859-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-methyl 2-(2-amino-2-(3-bromophenyl)propoxy)-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate
• 英文别名: 2-[2-amino-2-(3-bromo-phenyl)-propoxy]-3,3,3-trifluoro-2-methyl-propionic acid methyl ester；methyl 2-[2-amino-2-(3-bromophenyl)propoxy]-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate
• CAS: 1262859-39-1
• 化学式: C₁₄H₁₇BrF₃NO₃
• 分子量: 384.193
• InChiKey: IUCPVIGGJIJRIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-methyl 2-(2-amino-2-(3-bromophenyl)propoxy)-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate 在 盐酸 、 indium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到rac-methyl 2-(2-amino-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)propoxy)-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸甲酯 在 盐酸 、 indium 、 tetrakis(trifluoroacetato)rhodium(II) 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 rac-methyl 2-(2-amino-2-(3-bromophenyl)propoxy)-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143

文献信息

• Oxazine Derivatives and their Use in the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120172359A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为其中所有变量如规范中定义的，在自由形式或盐形式中，其制备方法，其医药用途以及包含它们的药物。
• OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20110021520A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及新型杂环化合物，其化学式为所述变量均按规范中定义的方式，以自由形式或盐形式存在，涉及它们的制备，医药用途以及包含它们的药物。
• Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08338413B1

  公开（公告）日：2012-12-25

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为上述所有变量均如规范中定义的形式，可为自由形式或盐形式，涉及其制备，医药用途以及包括它们的药物。
• BACE-2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140128385A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to the use of BACE-2 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising BACE-2 inhibitors for treating metabolic disorders related to decreased β cell mass and/or function.

  本发明涉及使用BACE-2抑制剂和含有BACE-2抑制剂的药物组合物治疗与β细胞质量和/或功能下降相关的代谢性疾病。
• OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2456763A1

  公开（公告）日：2012-05-30