8-Thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one | 16892-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烷
• 英文名称: 8-Thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 英文别名: 8-thiatropinone；nortropine；8-thia-bicyclo[3.2.1]octan-3-one；8-Thiabicyclo[3,2,1]octane-3-one；(1S,5R)-8-thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 16892-50-5
• 化学式: C₇H₁₀OS
• 分子量: 142.222
• InChiKey: WRKYCQOFEBORNV-KNVOCYPGSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156 °C
• 沸点：
  261.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 过氧化脲素 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1-(1,1-dimethylethyl) 7-ethyl 5-bromo-3-[(3-exo)-8,8-dioxido-8-thiabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-1H-indole-1,7-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,5-Disubstituted-indole-7-carboxamides as IKKβ Inhibitors: Optimization of Oral Activity via the C3 Substituent

  摘要：

  I kappa B kinase beta (IKK beta or IKK2) is a key regulator of nuclear factor kappa B (NF-kappa B) and has received attention as a therapeutic target. Herein we report on the optimization of a series of 3,5-disubstituted-indole-7-carboxamides for oral activity. In doing so, we focused attention on potency, ligand efficiency (LE), and physicochemical properties and have identified compounds 24 and (R)-28 as having robust in vivo activity.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00291
• 作为产物：
  描述：

  托品酮 在 sodium sulfide 作用下， 生成 8-Thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  8-噻二环[3.2.1]辛烷的合成及其对多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的结合亲和力。

  摘要：

  可卡因是中枢神经系统的有效刺激剂。它的增强和刺激特性与抑制突触前神经元上的多巴胺转运蛋白（DAT）有关。在寻找可卡因滥用药物的过程中，我们制备了可卡因的2-碳甲氧基-3-芳基-8-硫代双环[3.2.1]辛烷类似物。我们报告说，这类化合物提供了DAT和SERT的有效和选择性抑制剂。选择性是由于SERT活性降低所致。3beta-（3,4-二氯苯基）类似物抑制DAT和SERT的效能分别为IC（50）= 5.7 nM和8.0 nM。3-（3,4-二氯苯基）-2,3-不饱和类似物有效抑制DAT（IC（50）= 4.5 nM）和选择性抑制（相对于SERT而言> 800倍）。DAT抑制的生物对映体选择性对于3-芳基2 3-不饱和和3alpha-芳基类似物（2倍），但对于3beta-芳基类似物更稳定（> 10倍）。（1R）-配置提供了幸福感。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.016

文献信息

• [EN] HYDROXY SUBSTITUTED ISOQUINOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINONE SUBSTITUÉS PAR UN HYDROXY
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012175520A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention relates to compounds of formula (I): as defined in the application. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.

  这项发明涉及以下公式（I）的化合物：如申请中所定义。这些化合物适用于治疗由MDM2和/或MDM4的活性或其变体介导的疾病或疾病。
• Nonaflates from 8-Oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-ones as Building Blocks for Diversity-Orientated Synthesis: Preparation, Heck-Couplings and Subsequent Diels-Alder Reactions
  作者：Jens Högermeier、Hans-Ulrich Reissig、Irene Brüdgam、Hans Hartl

  DOI：10.1002/adsc.200404194

  日期：2004.12

  substituted furan derivatives was observed. Several Diels–Alder reactions of the bicyclic dienes were conducted leading to polycyclic compounds. Whereas the diastereofacial selectivity with respect to the oxygen or sulfur bridge of the dienes is excellent, the exo/endo selectivity strongly depends on the substitution patterns of the bicyclic diene and the dienophile. The results presented demonstrate

  通过将相应的8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-ones和硫相对于LDA脱质子化，然后用九氟丁烷磺酰氟（NfF）捕集，可以高收率制备一系列双环烯基壬酸酯。所得化合物在标准条件下经历与丙烯酸甲酯的Heck偶联，通常以令人满意的产率提供双环二烯。对于壬二酸酯2和12，观察到了对取代的呋喃衍生物的新的碱促进的断裂反应。进行了双环二烯的数个Diels-Alder反应，生成了多环化合物。相对于二烯的氧桥或硫桥的非对映选择性非常好，而exo / endo选择性很大程度上取决于双环二烯和亲二烯体的取代方式。提出的结果证明了双环壬酸酯有潜力在面向多样性的合成中用作通用构建基块。
• Chiral lithium amides on solid support: synthesis and applications in enantioselective deprotonation of cyclic ketones
  作者：Marek Majewski、Agnieszka Ulaczyk、Fan Wang

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01882-1

  日期：1999.12

  Several chiral amines attached to polymer support (Merrifield resin or a soluble analog) are described. Lithium amides, generated from these amines by treatment with BuLi, react with CS-symmetrical ketones to give the corresponding enolates enantioselectively (ee up to 75%).

  描述了连接到聚合物载体（Merrifield树脂或可溶性类似物）上的几种手性胺。氨基化锂，从这些胺通过用丁基锂产生的，具有反应Ç小号-symmetrical酮对映选择性得到相应的烯醇化物（EE高达75％）。
• Majewski; DeCaire; Nowak, Synlett, 2000, # 9, p. 1321 - 1323
  作者：Majewski、DeCaire、Nowak、Wang

  DOI：——

  日期：——
• Nuclear Magnetic Resonance Studies of Diazirines. An Application to Conformational Analysis in Six-Membered Carbocyclic Rings
  作者：J. J. Uebel、J. C. Martin

  DOI：10.1021/ja01075a020

  日期：1964.11