4-(butyloxycarbonylamino)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one | 905972-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-(butyloxycarbonylamino)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one
• 英文别名: 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine-N4-n-butyl formate；n-butyl-(4-N-gemcitabine)carbamate；4-(Butyloxycarbonylamino)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one；butyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate
• CAS: 905972-75-0
• 化学式: C₁₄H₁₉F₂N₃O₆
• 分子量: 363.318
• InChiKey: BJWTWNPVIBVFIZ-FBIMIBRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(butyloxycarbonylamino)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CYTIDINE DERIVATIVE DIMERS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本公开提供胞嘧啶衍生物二聚体、胞嘧啶衍生物二聚体的盐和组合物，以及制备和使用这些胞嘧啶衍生物二聚体的方法，这些方法对于治疗哺乳动物主体中的肿瘤很有用。胞嘧啶衍生物二聚体可能具有以下一般式(I)： 通过分子设计这种基于胞嘧啶的化合物，所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐对HCT-116人类结肠癌细胞表现出显著的抑制作用，并且对于在裸鼠体内生长的HCT-116人类结肠癌异种移植物表现出强烈的生长抑制作用。所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐具有高抗肿瘤活性，毒性低，并且适用于治疗癌症。

  公开号：

  US20160137684A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 N-甲基咪唑 、 硫酸氢铵 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(butyloxycarbonylamino)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  CYTIDINE DERIVATIVE DIMERS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本公开提供胞嘧啶衍生物二聚体、胞嘧啶衍生物二聚体的盐和组合物，以及制备和使用这些胞嘧啶衍生物二聚体的方法，这些方法对于治疗哺乳动物主体中的肿瘤很有用。胞嘧啶衍生物二聚体可能具有以下一般式(I)： 通过分子设计这种基于胞嘧啶的化合物，所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐对HCT-116人类结肠癌细胞表现出显著的抑制作用，并且对于在裸鼠体内生长的HCT-116人类结肠癌异种移植物表现出强烈的生长抑制作用。所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐具有高抗肿瘤活性，毒性低，并且适用于治疗癌症。

  公开号：

  US20160137684A1

文献信息

• 新型紫杉类化合物及其制备方法和应用
  申请人：常州方圆制药有限公司

  公开号：CN106083960B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明公开了一种新型紫杉类化合物及其制备方法和应用，该新型紫杉类化合物的制备方法具有以下步骤：先对吉西他滨中的两个羟基进行保护，然后与氯甲酸烷基酯进行缩合反应，接着脱除羟基保护基团，得到中间体G1；先对中间体G1其中一个羟基进行保护，然后再对另一个羟基进行保护，接着脱除第一个羟基脱保基团，得到中间体G2；将7,10‑二（三氯乙氧基甲酰）多西他赛与二酸酐反应得到中间体D1；将中间体D1与中间体G2进行缩合反应得到中间体D2；对中间体D2进行羟基脱保护得到目标产物。本发明的新型紫杉类化合物毒性较小，抗肿瘤活性较高，尤其是对于胃肠道癌、肺癌、乳腺癌以及白血病等实体肿瘤具有很好的抑制率。
• Nucleoside-Based Self-Assembling Drugs for Localized Drug Delivery
  作者：Kathryn J. Skilling、Michael J. Stocks、Barrie Kellam、Marianne Ashford、Tracey D. Bradshaw、Laurence Burroughs、Maria Marlow

  DOI：10.1002/cmdc.201800063

  日期：2018.6.6

  have synthesized a range of gelators based on the nucleoside analogues gemcitabine and lamivudine, characterizing representative gels from the series using rheology and transmission electron microscopy. Growth inhibition studies of gemcitabine derivatives confirmed the feasibility of these compounds as novel treatments, indicating the potential of nucleoside‐based gelators for localized drug delivery

  我们已经基于核苷类似物吉西他滨和拉米夫定合成了一系列凝胶剂，使用流变学和透射电子显微镜表征了该系列中的代表性凝胶。吉西他滨衍生物的生长抑制研究证实了这些化合物作为新疗法的可行性，表明基于核苷的胶凝剂在局部药物递送中的潜力。
• GEMCITABINE PRODRUGS AND USES THEREOF
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140134160A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH 2 ) 2 -aryl, and —C(═O)—(CH 2 ) n —C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R 3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R 4 ; and R 4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R 1 and R 2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2独立地选择自H，—C（═O）—（CH2）2-芳基和—C（═O）—（CH2）n—C（═O）—NH-芳基的群组。下标n为2至6。R3选择自H和—C（═O）—O—R4的群组；而R4选择自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基的群组。提供了至少一个R1和R2不是H的化合物。还提供了制药组合物，抑制癌细胞生长的方法和治疗癌症的方法。
• Gemcitabine prodrugs and uses thereof
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US08956613B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH2)2-aryl, and —C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R4; and R4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R1 and R2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2分别选自H，—C(═O)—(CH2)2-芳基和—C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-芳基。下标n为2至6。R3选自H和—C(═O)—O—R4；R4选自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基。提供了至少其中之一的R1和R2不是H的化合物。还提供了药物组合物、抑制癌细胞生长的方法以及治疗癌症的方法。
• NEW TYPE OF CYTIDINE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Changzhou Fangyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3210992A1

  公开（公告）日：2017-08-30

  The present disclosure provides a new cytidine derivative having the general formula (I), and applications thereof: R1 As demonstrated by experiments on the growth inhibition effect of the new cytidine derivative of the present invention on HCT-116 colon cancer xenografts in tumor-bearing nude mice , the compound of the present invention has high anti-tumor activity, data of impacts on weight of nude mice bearing human colon cancer HCT-116 and data of mortality rate showed that the toxicity of the compound is comparatively low.

  本公开提供了一种具有通式 (I) 的新胞苷衍生物及其应用：R1 本发明的新胞苷衍生物对肿瘤裸鼠 HCT-116 结肠癌异种移植物的生长抑制作用实验表明，本发明化合物具有很高的抗肿瘤活性，对携带人结肠癌 HCT-116 的裸鼠体重的影响数据和死亡率数据表明，本发明化合物的毒性相对较低。