2-(morpholinoimino)acetonitrile | 26179-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(morpholinoimino)acetonitrile
• 英文别名: N-morpholinoiminoacetonitrile；SIN-1C；morpholin-4-ylimino-acetonitrile；Morpholinoiminoacetonitrile；2-morpholin-4-yliminoacetonitrile
• CAS: 26179-71-5
• 化学式: C₆H₉N₃O
• mdl: MFCD00934366
• 分子量: 139.157
• InChiKey: XMPLPXUYWIJXFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  239.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(N-氰基甲基-N-亚硝基)氨基吗啉 在 谷胱甘肽 、 氧气 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 2-(morpholinoimino)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  硝基血管扩张剂3-吗啉代亚砜亚胺对可溶性鸟苷基环化酶的激活涉及S-亚硝基谷胱甘肽的形成。

  摘要：

  可溶性鸟苷基环化酶（sGC）是基于sydnonimine的血管扩张剂（如molsidomine）的主要生理目标。亚砜亚胺的分解导致一氧化氮（NO）和超氧化物（O2-）的化学计量形成，它们迅速反应形成过氧亚硝酸盐。由于sGC被NO而不是过氧亚硝酸盐激活，我们研究了3-吗啉代亚胺（SIN-1）激活sGC的机制。发现SIN-1刺激纯化的牛肺sGC强烈依赖谷胱甘肽（GSH）。相比之下，GSH不会影响由2,2-二乙基-1-亚硝基氧基肼释放的NO引起的sGC活化，表明从SIN-1释放的NO / O2-将GSH转化为sGC的活化剂。高效液相色谱法将该产物鉴定为亚硫氰酸盐S-亚硝基谷胱甘肽。进一步，在GSH存在下，加入Cu（NO3）2后，反应产物分解释放NO。sGC的激活被特定于Cu（I）的螯合剂新环丙氨酸拮抗，而对Cu（II）选择性的药物铜环酮的效力较低。二氧化碳（以NaHCO3的形式）通过过氧亚硝酸盐

  DOI：

  10.1124/mol.54.1.207

文献信息

• Evaluation of sustained-release capsules of molsidomine (SIN-10) in dogs and monkeys.
  作者：MASAYA MORIMOTO、KENJI YAMASHITA、HIROYOSHI KOYAMA、HITOSHI FUJIMOTO、HAJIME TOGUCHI、NOBUYUKI KITAMORI

  DOI：10.1248/cpb.34.1257

  日期：——

  The bioavailability and pharmacokinetics of molsidomine (SIN-10) from a capsule containing wax-coated beads, were compared with those from a conventional tablet in dogs and monkeys during the formulation study of a sustained release dosage form of SIN-10. Sustained-release capsules (SR capsules) A, B and C contained coated beads with different amounts of wax, and SR capsule D contained 20% immediate release beads and 80% wax-coated beads. In dogs, SR capsules A and B did not satisfactorily prolong the effective plasma concentration. With capsule C, although satisfactory maintenance of effective plasma concentration was obtained, the bioavailability was only to half of that after administration of a conventional tablet. On the other hand, in monkeys, reasonable prolongation of effective plasma concentration (depending upon the amount of wax coating) with satisfactory bioavailability was obtained for each SR capsule. With an SR capsule D, more than 12h duration of effective plasma concentration of molsidomine and control of blood pressure from immediately after administration of the capsule were achieved in monkeys.

  在 SIN-10 缓释剂型的配方研究过程中，将含有蜡包衣微珠的胶囊中的吗多明 (SIN-10) 的生物利用度和药代动力学与传统片剂在狗和猴子体内的生物利用度和药代动力学进行了比较。缓释胶囊（SR胶囊）A、B和C含有不同量蜡的包衣微珠，SR胶囊D含有20%速释微珠和80%蜡包衣微珠。在狗中，SR胶囊A和B未能令人满意地延长有效血浆浓度。对于胶囊C，虽然获得了令人满意的有效血浆浓度维持，但其生物利用度仅为常规片剂给药后的一半。另一方面，在猴子中，每个缓释胶囊获得了有效血浆浓度的合理延长（取决于蜡涂层的量）和令人满意的生物利用度。使用SR胶囊D，在猴子中获得了吗多明的有效血浆浓度持续时间超过12小时，并在胶囊给药后立即控制了血压。