S(-)-carbidopa

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: S(-)-carbidopa
• 英文别名: carbidopa；(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazino-2-methylpropanoic acid；(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid；(2S)-2-(aminoazaniumyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄
• 分子量: 226.232
• InChiKey: TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

卡比多巴失去肼基功能团（可能是以分子氮的形式）是其主要的代谢途径。卡比多巴的代谢产物包括多种化合物，如3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基乳酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基乳酸以及3,4-二羟基苯乙酮（1,2）。

The loss of the hydrazine functional group (probably as molecular nitrogen) represents the major metabolic pathway for carbidopa. There are several metabolites of carbidopa metabolism including 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropionic acid, 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methylpropionic acid, 3-(3-hydroxyphenyl)-2-methylpropionic acid, 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methyllactic acid, 3-(3-hydroxyphenyl)-2-methyllactic acid, and 3,4-dihydroxyphenylacetone (1,2).

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

左旋多巴

Compound:carbidopa

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今天》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: 按照在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今天》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

当口服左旋多巴/卡比多巴时，40-70%的给药剂量会被吸收。一旦被吸收，卡比多巴的生物利用度为58%。在143分钟后达到最高浓度0.085 mcg/ml，药时曲线下面积为19.28 mcg.min/ml。

When [levodopa]/carbidopa is administered orally, 40-70% of the administered dose is absorbed. Once absorbed, carbidopa shows bioavailability of 58%. A maximum concentration of 0.085 mcg/ml was achieved after 143 min with an AUC of 19.28 mcg.min/ml.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在动物研究中，给药剂量的66%卡比多巴通过尿液排出，而11%在粪便中找到。这些研究在人类中进行，观察到尿液中排出了给药剂量的50%。

In animal studies, 66% of the administered dose of carbidopa was eliminated via the urine while 11% was found in feces. These studies were performed in humans and it was observed a urine excretion covering 50% of the administered dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

复方疗法卡比多巴/左旋多巴的分布容积为3.6 L/kg。然而，卡比多巴在组织中广泛分布，除了大脑。一小时后，卡比多巴主要分布在肾脏、肺、小肠和肝脏。

The volume of distribution reported for the combination therapy of carbidopa/[levodopa] is of 3.6 L/kg. However, carbidopa is widely distributed in the tissues, except in the brain. After one hour, carbidopa is found mainly in the kidney, lungs, small intestine and liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

左旋多巴/卡比多巴联合治疗的报告清除率为51.7升/小时。

The reported clearance rate for the combination therapy of [levodopa]/carbidopa is 51.7 L/h.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S(-)-carbidopa 在 碳酸氢钠 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 (2S)-3-(2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES ET DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本文提供的化合物公式1或其药学可接受的盐，以及其多晶形、对映体、立体异构体、溶剂化物和水合物。这些盐可以制成药物组成物。药物组成物可以制成口服、经皮、经黏膜、糖浆、局部、延迟释放、缓释或注射剂型。这些组成物可用于治疗代谢性疾病、神经肌肉疾病和神经退行性疾病或其相关并发症。

  公开号：

  WO2013017974A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 S(-)-carbidopa
  参考文献：
  名称：

  手性双萘甲酸锂用于无环α-烷基-β-酮酯的对映选择性胺化：在l-卡比多巴的全合成中的应用

  摘要：

  手性双萘二甲酸锂催化α-烷基-β-酮酯与偶氮二羧酸酯的对映选择性胺化，以高收率和良好至高对映选择性地制备光学活性的α，α-二取代的α-氨基酸衍生物。化学计量的氢氧化锂有效地改善了胺化的反应性和对映选择性。所得胺化产物易于转化为1-卡比多巴。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.08.015

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。