(R)-amisulpride | 71675-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-amisulpride
• 英文别名: (R)-4-amino-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide；(R)-(+)-4-amino-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide；Amisulpride, (R)-；4-amino-N-[[(2R)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide
• CAS: 71675-90-6
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 369.485
• InChiKey: NTJOBXMMWNYJFB-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >48oC (dec.)
• 沸点：
  558.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（非常轻微，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

Aramisulpride 是一种多巴胺 D2 受体和 5-羟色胺受体的拮抗剂，主要用于研究代谢紊乱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-amisulpride 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到R-amisulpride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  R-氨磺必利药用盐、制备方法、晶型及其用途

  摘要：

  本发明涉及具体涉及R‑氨磺必利药用盐、制备方法、晶型及其在制备治疗糖尿病的药物中的用途，其制备方法如下：以2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷为原料，采用L‑酒石酸拆分，得到(R)‑2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷；阿米酸在氯甲酸异丙酯、三乙胺催化下直接与(R)‑2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷缩合，得到R‑氨磺必利；将步骤(2)得到的R‑氨磺必利和酸反应得到R‑氨磺必利药用盐，本制备方法具有操作简单、安全性高、产品质量好、成本低等优势，便于规模化生产。

  公开号：

  CN106995397B
• 作为产物：
  描述：

  阿米舒必利 在 盐酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (R)-amisulpride
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORMS AND PRODUCTION METHODS THEREOF

  摘要：

  这些发明提供了(S)-(-)-阿米舒普利、(R)-(+)-阿米舒普利及其溶剂结晶形式的各种方面，以及制备它们的方法。在各种方面，这些发明还提供了拆分混合物阿米舒普利的方法。

  公开号：

  US20190169123A1

文献信息

• [EN] PSYCHOTROPIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS PSYCHOTROPES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：LB PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018098497A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Novel amisulpride derivatives and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may have better membrane permeability compared to amisulpride. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for antagonizing dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject, either individually or in combination with other CNS active agents. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more conditions responsive to modulation of dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject, either individually or in combination with other CNS active agents. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more disorders associated with an abnormality in levels of dopamine and/or serotonin in the brain, either individually or in combination with other CNS active agents.

  揭示了新的阿米硫普利衍生物及其药物组成物。本文披露的阿米硫普利衍生物或其药物组成物可能与阿米硫普利相比具有更好的膜通透性。本文披露的阿米硫普利衍生物或其药物组成物可以用于拮抗受体中的多巴胺和/或血清素（例如5-HT2a）和/或α2，在受试者中，可以单独使用或与其他中枢神经系统活性药物结合使用。本文披露的阿米硫普利衍生物或其药物组成物可用于治疗与在受试者中调节多巴胺和/或血清素（例如5-HT2a）和/或α2受体水平有关的一种或多种病症，可以单独使用或与其他中枢神经系统活性药物结合使用。本文披露的阿米硫普利衍生物或其药物组成物可用于治疗与大脑中多巴胺和/或血清素水平异常相关的一种或多种疾病，可以单独使用或与其他中枢神经系统活性药物结合使用。
• [EN] METHODS FOR PREPARING CRYSTALLINE FORMS OF AMISULPRIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE FORMES CRISTALLINES D'AMISULPRIDE
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022256482A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided are methods for making crystalline forms of (S)-(-)-amisulpride and (R)-(+)-amisulpride. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms of (S)-(-)-amisulpride and (R)-(+)-amisulpride and methods of using the crystalline forms.

  提供了制备(S)-(-)-氨苯丝啶和(R)-(+)-氨苯丝啶的晶体形式的方法。还提供了包含(S)-(-)-氨苯丝啶和(R)-(+)-氨苯丝啶的晶体形式的药物组合物以及使用这些晶体形式的方法。
• Psychotrophic agents and uses thereof
  申请人：LB PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US10167256B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Novel amisulpride derivatives and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may have better membrane permeability compared to amisulpride. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for antagonizing dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject, either individually or in combination with other CNS active agents. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more conditions responsive to modulation of dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject, either individually or in combination with other CNS active agents. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more disorders associated with an abnormality in levels of dopamine and/or serotonin in the brain, either individually or in combination with other CNS active agents.

  本研究公开了新型氨磺必利衍生物及其药物组合物。与阿米舒必利相比，本文公开的阿米舒必利衍生物或其药物组合物可能具有更好的膜渗透性。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可用于拮抗受试者体内的多巴胺和/或5-羟色胺（如5-HT2a）和/或α2受体，可单独使用，也可与其他中枢神经系统活性药物联合使用。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可单独或与其他中枢神经系统活性剂联合用于治疗受试者体内一种或多种对多巴胺和/或5-羟色胺（如5-HT2a）和/或α2受体调节有反应的病症。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可用于治疗一种或多种与大脑中多巴胺和/或5-羟色胺水平异常相关的疾病，可单独使用，也可与其他中枢神经系统活性药物联合使用。
• Psychotropic agents and uses thereof
  申请人：LB PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US10259786B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Novel amisulpride derivatives and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may have better membrane permeability compared to amisulpride. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for antagonizing dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more conditions responsive to modulation of dopamine and/or serotonin (e.g., 5-HT2a) and/or α2 receptor in a subject. The amisulpride derivative disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof may be used for treating one or more disorders associated with an abnormality in levels of dopamine and/or serotonin in the brain.

  本研究公开了新型氨磺必利衍生物及其药物组合物。与阿米舒必利相比，本文公开的阿米舒必利衍生物或其药物组合物可能具有更好的膜渗透性。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可用于拮抗受试者体内的多巴胺和/或5-羟色胺（如5-HT2a）和/或α2受体。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可用于治疗受试者体内一种或多种对多巴胺和/或5-羟色胺（如5-HT2a）和/或α2受体调节有反应的病症。本文公开的氨磺必利衍生物或其药物组合物可用于治疗与大脑中多巴胺和/或5-羟色胺水平异常相关的一种或多种疾病。
• Nonracemic mixtures and uses thereof
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US10369134B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  Provided are compositions comprising unequal mixtures of (R)-amisulpride and (S)-amisulpride, or pharmaceutically acceptable salts thereof, where the amount of (R)-amisulpride is greater than the amount of (S)-amisulpride, compositions and medicaments comprising the same used for the treatment of various diseases and disorders, and methods of using same for the treatment of various diseases and disorders, including, but not limited to, dosage regimens. In addition, provided are various formulations thereof, including, but not limited to, formulations employing polymorphs of enantiomeric amisulpride.

  本发明提供了由(R)-阿米舒必利和(S)-阿米舒必利或其药学上可接受的盐的不等量混合物组成的组合物，其中(R)-阿米舒必利的量大于(S)-阿米舒必利的量，还提供了由其组成的用于治疗各种疾病和失调的组合物和药物，以及使用其治疗各种疾病和失调的方法，包括但不限于剂量方案。此外，还提供了其各种制剂，包括但不限于采用对映体氨磺必利多晶型的制剂。