(9H-fluoren-9-yl)methyl 4-hydroxyphenethylcarbamate | 114865-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl 4-hydroxyphenethylcarbamate
• 英文别名: N-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)tyramine；N-Fmoc-tyramine；N-Fmoc-4-hydroxybenzeneethanamine；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 114865-17-7
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₃
• 分子量: 359.425
• InChiKey: VKBOVEWAQAWKAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存放温度应控制在2-8℃，需保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl 4-hydroxyphenethylcarbamate 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型（苯并咪唑基）异喹啉醇的合成和作为腺苷 A1 受体工具的评估†

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 构成真核生物中最大的跨膜受体家族。腺苷 A 1受体 (A 1 AR) 是一种 A 类 GPCR，其作为治疗靶标是令人感兴趣的，特别是在治疗心血管疾病和神经性疼痛中。增加对 A 1 AR 在介导这些病理生理过程中的作用的了解将有助于实现该受体的治疗潜力。由于缺乏诸如选择性荧光探针等工具来研究 A 1 AR，因此我们设计了一系列与荧光染料结合的（苯并咪唑基）异喹啉醇（31-35、42-43）。报道了一种通过用 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 (DDQ) 和大气氧氧化从四氢异喹啉醇合成异喹啉醇的改进方法。这种合成方法比以前的金属基制备异喹啉和异喹啉的方法具有优势，异喹啉和异喹啉是许多生物活性化合物和天然产物中发现的重要支架。我们报告了（苯并咪唑基）异喹啉醇化合物类的首次合成，但是荧光缀合物作为 A 1 AR 荧光配体并不成功。

  DOI：

  10.1039/c7ra13148h
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙胺 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl 4-hydroxyphenethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  高分子选择素配体模仿复杂的碳水化合物：从选择素粘合剂到巨噬细胞迁移的修饰剂。

  摘要：

  开发了新型的聚合物细胞粘附抑制剂，其中选择素四糖唾液酸-刘易斯X（SLe X）单独（P1）或与O-硫酸化酪胺结合以多价形式存在于生物相容性聚（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（PHPMA）骨架上。侧链（P2）。为了进行比较，准备了相应的聚合物糖模拟物，其中关键的“单一碳水化合物”亚结构岩藻糖，半乳糖和唾液酸侧链随机连接到PHPMA主链（P3或P4（O-硫酸酪氨酸））。所有聚合物均具有相同的聚合度，因为它们均来自相同的前体聚合物。与选择素，活化的内皮细胞和巨噬细胞的结合试验表明，带有SLe X的polyHPMA是E‐，L‐和P‐selectins的出色结合剂。然而，模拟物P4在体外测量中也可以达到接近可比的结合亲和力，而且令人惊讶的是，它还显着抑制了巨噬细胞的迁移。这为严重炎症性疾病的治疗提供了新的视角。

  DOI：

  10.1002/anie.201610395

文献信息

• N-Urethane protection of amines and amino acids in an ionic liquid
  作者：M. L. Di Gioia、A. Gagliardi、A. Leggio、V. Leotta、E. Romio、A. Liguori

  DOI：10.1039/c5ra12121c

  日期：——

  Fmoc and Cbz direct protection of amino groups is efficiently performed in [Bmim][BF₄] ionic liquid.

  Fmoc和Cbz对氨基团的直接保护在[Bmim][BF₄]离子液体中高效进行。
• Beyond Basicity: Discovery of Nonbasic DENV-2 Protease Inhibitors with Potent Activity in Cell Culture
  作者：Nikos Kühl、Mila M. Leuthold、Mira A. M. Behnam、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02042

  日期：2021.4.22

  The viral serine protease NS2B-NS3 is one of the promising targets for drug discovery against dengue virus and other flaviviruses. The molecular recognition preferences of the protease favor basic, positively charged moieties as substrates and inhibitors, which leads to pharmacokinetic liabilities and off-target interactions with host proteases such as thrombin. We here present the results of efforts

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。
• Synthesis of biolabile thioalkyl-protected phosphates from an easily accessible phosphotriester precursor
  作者：Lloyd D. Murphy、Kathryn E. Huxley、Ava Wilding、Cyane Robinson、Quentin P. O. Foucart、Lianne I. Willems

  DOI：10.1039/d3sc00693j

  日期：——

  molecule is inside the cell. Typically, bis-SATE-protected phosphates are synthesised through phosphoramidite chemistry. This approach, however, suffers from issues with hazardous reagents and can give unreliable yields, especially when applied to the synthesis of sugar-1-phosphate derivatives as tools for metabolic oligosaccharide engineering. Here, we report the development of an alternative approach

  合成混合磷酸三酯的稳健方法对于加速新型含磷酸盐生物活性分子的开发至关重要。为了实现有效的细胞摄取，磷酸基团通常用生物不稳定的保护基团掩蔽，例如S-酰基-2-硫乙基 (SATE) 酯，一旦分子进入细胞内，这些保护基团就会被去除。通常，双 SATE 保护的磷酸盐是通过亚磷酰胺化学合成的。然而，这种方法存在试剂危险的问题，并且产率不可靠，特别是当应用于合成糖-1-磷酸衍生物作为代谢寡糖工程的工具时。在这里，我们报告了一种替代方法的开发，该方法可以通过两个步骤从易于合成的三（2-溴乙基）磷酸三酯前体获得双-SATE磷酸三酯。我们使用葡萄糖作为模型底物，在异头位置或 C6 处引入双 SATE 保护的磷酸盐，证明了该策略的可行性。我们展示了与各种保护基团的兼容性，并进一步探索了该方法在不同底物（包括N-乙酰己糖胺和氨基酸衍生物）上的范围和局限性。新方法促进了双SATE保护的磷酸探针和前药的合成，并提供
• Trifluoromethylthiolation of Tryptophan and Tyrosine Derivatives: A Tool for Enhancing the Local Hydrophobicity of Peptides
  作者：Jure Gregorc、Nathalie Lensen、Grégory Chaume、Jernej Iskra、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01373

  日期：2023.9.15

  of Trp residues in short peptides (66–80% yield) and the synthesis of various CF3S-analogues of biologically active monoamines. To prove the concept, Fmoc-(CF3S)Tyr and -Trp were incorporated into the endomorphin-1 chain (EM-1) and into model tripeptides by solid-phase peptide synthesis. A remarkable enhancement of the local hydrophobicity of the trifluoromethylthiolated peptides was quantified by the

  将氟化基团掺入肽中会显着影响其生物物理特性。我们在此报道了克级规模的 Fmoc 保护的三氟甲硫基酪氨酸 (CF 3 S-Tyr) 和色氨酸 (CF 3 S-Trp) 类似物的合成（产率 77–93%），并证明了它们作为高度疏水性氟化结构单元的用途肽化学。所开发的方法已成功应用于短肽中色氨酸残基的后期区域选择性三氟甲硫基化（产率66-80%）以及生物活性单胺的各种CF 3 S-类似物的合成。为了证明这一概念，通过固相肽合成将Fmoc-(CF 3 S)Tyr 和-Trp 掺入内吗啡-1 链( EM-1 ) 并掺入模型三肽中。通过色谱疏水性指数测定方法对三氟甲硫基化肽的局部疏水性显着增强进行了定量，证明了含CF 3 S的氨基酸在合理设计生物活性肽方面具有巨大潜力。
• Toward a Mechanism-Based Fluorescent Assay for Site-Specific Recombinases and Topoisomerases:  Assay Design and Syntheses of Fluorescent Substrates
  作者：Gagan Panigrahi、Bao-ping Zhao、Jiri J. Krepinsky、Paul D. Sadowski

  DOI：10.1021/ja9612920

  日期：1996.1.1

  Site-specific recombinases and topoisomerases break and rejoin the phosphodiester bonds of DNA. Both classes of enzymes do so through the formation of a covalent intermediate involving a phosphodiester bond with a hydroxylated amino acid (usually tyrosine). We have previously shown that oligonucleotides that bear a 3'-phosphoryltyrosine residue linked to the phosphoryl group via a phenolic hydroxyl group are effective substrates for the assay of ligation by the FLP recombinase and mammalian topoisomerase I. In this article we describe the synthesis of oligonucleotides bearing several novel 3'-phosphoryl substituents. It is shown that oligonucleotides bearing a 3'-phosphoryltyrosine residue N-substituted on tyrosine with the bulky fluorescent groups dansyl and pyrene are ligated effectively by the FLP recombinase, and the dansyltyrosine derivative is used as effectively as the tyrosine adduct by mammalian topoisomerase I. The dansyl derivatives were completely stable during the syntheses; this underlines the potential usefulness of the dansylated class of compounds for the development of simplified assays and for mechanistic studies of breaking-joining enzymes.