γ-(2-methyl-1,4-naphthoquinonyl-3)butyric acid | 82376-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: γ-(2-methyl-1,4-naphthoquinonyl-3)butyric acid
• 英文别名: 4-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-butyric acid；4-(3-Methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-buttersaeure；2-(3-carboxypropyl)-3-methyl-1,4-naphthoquinone；4-(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)butanoic acid
• CAS: 82376-80-5
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• 分子量: 258.274
• InChiKey: WSEUXBNQRSSHJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-(2-methyl-1,4-naphthoquinonyl-3)butyric acid 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -15.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.58h， 生成 γ-[(2-methyl-1,4-naphthoquinonyl-3)butyryl]-L-glutamyl-L-glutamyl-L-leucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  以2-甲基-1,4-萘醌为底物的衍生物和维生素K依赖性羧化酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列含有N-末端2-甲基-1，4-萘醌基团的肽或具有这种结构的类似物作为大鼠肝脏微粒体维生素K依赖性羧化酶的潜在底物或抑制剂。母体化合物gamma-2-（甲基-1,4-萘醌基-3）丁酰基-Glu-Glu-Leu-OMe是低浓度羧化酶的良好底物，Km约为50 microM。这比已经合成的大多数简单肽底物的Km低大约2个数量级。用其去甲基类似物，萘基或硬脂基取代2-甲基-1,4-萘醌基会降低底物的有效性。在较高浓度下，母体化合物及其去甲基类似物是维生素K依赖性羧化反应的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm00375a020
• 作为产物：
  描述：

  Peroxydiglutarsaeure 、 甲萘醌 在 溶剂黄146 作用下， 生成 γ-(2-methyl-1,4-naphthoquinonyl-3)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  萘醌酸和酮醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01202a026

文献信息

• 2- and 3-Substituted 1,4-Naphthoquinone Derivatives as Subversive Substrates of Trypanothione Reductase and Lipoamide Dehydrogenase from <i>Trypanosoma</i> <i>c</i><i>ruzi</i>:  Synthesis and Correlation between Redox Cycling Activities and in Vitro Cytotoxicity
  作者：Laurence Salmon-Chemin、Eric Buisine、Vanessa Yardley、Sven Kohler、Marie-Ange Debreu、Valérie Landry、Christian Sergheraert、Simon L. Croft、R. Luise Krauth-Siegel、Elisabeth Davioud-Charvet

  DOI：10.1021/jm001079l

  日期：2001.2.1

  Trypanothione reductase (TR) is both a valid and an attractive target for the design of new trypanocidal drugs. Starting from menadione, plumbagin, and juglone, three distinct series of 1,4-naphthoquinones (NQ) were synthesized as potential inhibitors of TR from Trypanosoma cruzi (TcTR). The three parent molecules were functionalized at carbons 2 and/or 3 by various polyamine chains. Optimization of

  Trypanothione还原酶（TR）是设计新的锥虫病药物的既有效又有吸引力的靶标。从甲萘醌，羽扇豆蛋白和胡桃木酮开始，合成了三个不同系列的1,4-萘醌（NQ）作为克氏锥虫（TcTR）潜在的TR抑制剂。三个母体分子通过各种多胺链在碳2和/或3上官能化。利用3,3'-[聚氨基双（羰基烷基）]双（1,4-NQ）系列19-20实现了相对于人类二硫键还原酶的TcTR抑制和TcTR特异性的优化，其中确定了抑制TcTR的最佳链长。锥虫二硫化物还原。还研究了在培养物中针对锥虫的活性最高的衍生物作为TcTR和脂酰胺脱氢酶（TcLipDH）的颠覆性底物。通过随后的NAD（P）H氧化以及将反应与细胞色素c的还原反应耦合来测量活性，从而可以检测单电子转移。对于TcTR，20（4-c）被证明是有效的颠覆性底物，并且是与锥硫磷二硫化物和NADPH相比有效的非竞争性抑制剂。进行了基于TcTR和hGR的已知X射线结构
• Amide linked redox-active naphthoquinones for the treatment of mitochondrial dysfunction
  作者：Krystel L. Woolley、Monila Nadikudi、Mitra N. Koupaei、Monika Corban、Paul McCartney、Alex C. Bissember、Trevor W. Lewis、Nuri Gueven、Jason A. Smith

  DOI：10.1039/c8md00582f

  日期：——

  established. Our results clearly demonstrate that it is the group on the alkyl side chain and not solely the redox characteristics of the naphthoquinone unit or lipophilicity that determines the extent of cytoprotection by individual compounds. From this, we developed a number of amide containing naphthoquinones with superior activity in ATP rescue and cell viability models compared to the clinically used

  萘醌已被研究作为神经退行性疾病的潜在治疗分子，这主要是基于它们的抗氧化潜力。然而，萘醌衍生物的多效保护作用的理论框架在很大程度上缺失。我们合成了一个新型短链 2,3-二取代萘醌衍生物库，并测量了它们的氧化还原特性，以确定与它们的生物活性的潜在联系。使用具有不同还原潜力的两种细胞系，测试了这些化合物的固有毒性、ATP 水平的急性拯救和细胞保护活性。首次建立了萘醌的构效关系。我们的结果清楚地表明，决定单个化合物的细胞保护程度的是烷基侧链上的基团，而不仅仅是萘醌单元的氧化还原特性或亲脂性。由此，我们开发了许多含有酰胺的萘醌，与临床使用的苯醌艾地苯醌相比，它们在 ATP 拯救和细胞活力模型中具有更高的活性。
• Synthesis and self-assembling properties on gold of 2-methyl-1,4-naphthoquinone derivatives containing ω-mercaptoalkylalkanoate groups
  作者：Maryt≐ Kažem≐kait≐、Arūnas Bulovas、Zita Talaikyt≐、Eugenijus Butkus、Vilma Railait≐、Gediminas Niaura、Algirdas Palaima、Valdemaras Razumas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.03.059

  日期：2004.4

  The synthesis of a series of 2-methyl-1,4-naphthoquinone (2-MeNQ) derivatives containing surface active ω-mercaptoalkylalkanoate groups with 5–12 atoms in the side-chains is reported. The compounds form stable self-assembled monolayers (SAMs) on gold. The complete reduction of the terminal 2-MeNQ group in the SAMs was confirmed by in situ Fourier-transform surface-enhanced Raman spectroscopy (FT-SERS)

  报道了一系列2-甲基-1,4-萘醌（2-MeNQ）衍生物的合成，这些衍生物在侧链上具有5-12个原子的表面活性ω-巯基烷基链烷酸酯基团。这些化合物在金上形成稳定的自组装单分子层（SAMs）。通过原位傅里叶变换表面增强拉曼光谱（FT-SERS）证实了SAM中末端2-MeNQ基团的完全还原。通过循环伏安法（CV）测定单层的基本电化学性质。
• Exploring synthetic avenues for the effective synthesis of selenium- and tellurium-containing multifunctional redox agents
  作者：Susanne Mecklenburg、Saad Shaaban、Lalla A. Ba、Torsten Burkholz、Thomas Schneider、Britta Diesel、Alexandra K. Kiemer、Anne Röseler、Katja Becker、Jörg Reichrath、Alexandra Stark、Wolfgang Tilgen、Muhammad Abbas、Ludger A. Wessjohann、Florenz Sasse、Claus Jacob

  DOI：10.1039/b907831b

  日期：——

  Various human illnesses, including several types of cancer and infectious diseases, are related to changes in the cellular redox homeostasis. During the last decade, several approaches have been explored which employ such disturbed redox balances for the benefit of therapy. Compounds able to modulate the intracellular redox state of cells have been developed, which effectively, yet also selectively, appear to kill cancer cells and a range of pathogenic microorganisms. Among the various agents employed, certain redox catalysts have shown considerable promise since they are non-toxic on their own yet develop an effective, often selective cytotoxicity in the presence of the ‘correct’ intracellular redox partners. Aminoalkylation, amide coupling and multicomponent reactions are suitable synthetic methods to generate a vast number of such multifunctional catalysts, which are chemically diverse and, depending on their structure, exhibit various interesting biological activities.

  人类的各种疾病，包括几种癌症和传染病，都与细胞氧化还原平衡的变化有关。过去十年间，人们探索了几种方法，利用这种紊乱的氧化还原平衡来进行治疗。目前已开发出能够调节细胞内氧化还原状态的化合物，这些化合物能够有效但也有选择性地杀死癌细胞和一系列病原微生物。在所使用的各种药剂中，某些氧化还原催化剂显示出相当大的前景，因为它们本身无毒，但在 "正确的 "细胞内氧化还原伙伴存在的情况下，会产生有效的、通常是选择性的细胞毒性。氨基烷基化、酰胺偶联和多组分反应是生成大量此类多功能催化剂的合适合成方法。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV TASMANIA

  公开号：WO2018191789A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The invention relates to compounds of Formula (I) and methods for their preparation. Also described are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and their use in the treatment or prevention of conditions associated with mitochondrial dysfunction. Formula (I)

  该发明涉及式（I）的化合物及其制备方法。还描述了包含式（I）化合物的药物组合物，以及它们在治疗或预防与线粒体功能障碍有关的疾病中的用途。Formula (I)